医用药物中毒所致的精神障碍病因

       (一)发病原因

　　1.肾上腺皮质激素中毒所致的精神障碍 文献报道精神障碍常发生于治疗持续时间较短时，如数天之后或2个月之内，曾有报告在第1次注射后即发病者，大多数作者认为精神症状的严重程度与治疗总量及持续时间无关，而认为病前性格特点、既往精神病史和躯体功能状态等个体差异是重要的因素。

　　2.抗胆碱药中毒所致的精神障碍 抗胆碱药如阿托品、颠茄、东莨菪碱、山莨菪碱(Anisodamine)、654-2等，民间治疗风湿热、支气管哮喘、关节病等用的洋金花(或称风茄花、曼陀罗花)也属于这类药物。引起中毒的原因为多服或误服。

　　3.蛇根草制剂中毒所致的精神障碍 蛇根草素为无色结晶生物碱，有抑制交感神经的功能，临床上用来治疗高血压和精神病。常用的利舍平(利血平)、降压灵、复方降压灵、复方降压片、吲达帕胺(寿比山)等这些降压药中都含有蛇根草类生物碱。有人认为老年人、高血压病、动脉硬化以及既往有过抑郁状态者易产生精神障碍。产生精神障碍的药量各人不同，有人报告服用总量8mg(日量0.75mg)时，即可引起明显的精神失常;但在治疗精神病人时，总量虽达数百毫克(日量3～8mg)，却未引起中毒性的精神症状。

　　4.抗结核药物中毒所致的精神障碍 在各种抗结核药中：异菸肼、环丝氨酸及乙硫异烟胺(ethionamide)都可引起中枢神经系统的毒性反应和显著的精神异常。异菸肼为常用的抗结核药。国内外学者有认为中枢神经系统中毒症状的发生似与药物剂量关系不大。也有人提出使用较大剂量或进行椎管内注射时较易发生精神症状。一般认为有癫痫、精神病、人格明显不稳的、有遗传素质、慢性酒精中毒与高龄动脉硬化者，用药后易发生严重的精神神经系统并发症。

　　5.米帕林(阿的平)中毒所致的精神障碍 米帕林一般用来治疗疟疾、阿米巴病、绦虫病等。此药吸收迅速，但排出较慢，约90%积存于组织中，故在停药后仍会产生中毒。引起精神障碍只是毒性反应的一种。药量因人而异，据报道一般在0.6～4.0g，注射较口服发生精神障碍为多，多数在服药期间或停药后1、2周内发病。

　　6.溴中毒所致的精神障碍 溴制剂作为镇静药物，应用较广。近年来因抗焦虑药物的增多，溴剂的应用减少，故溴中毒也较少见。溴的抑制作用是溴离子的作用，故临床上多用单纯的溴盐类如溴化钠。溴在胃中吸收很快，但由肾排出很慢，久用可引起蓄积现象。溴离子和氨离子在体内经常保持平衡，心、肾疾病患者长期食用少盐或免盐饮食时，溴更易积聚，中毒的可能性更大，因之在长期服用较大剂量的溴化物，特别是在饮食中氯化钠含量不足或肾功能障碍时，更易发生溴中毒。据文献报告，溴中毒和高级神经活动功能状态及躯体健康状况，如动脉硬化、更年期、年老体弱等有关。国外文献报道6例溴中毒所致精神障碍，其中3例是位医生家庭的成员，误服溴化钠(NaBr)为食盐(NaCl)，食用3个月而致全家中毒，医生在严重的谵妄状态中死去，他的妻子经历了严重的谵妄后完全健康地出院，他的儿子发生了严重的类偏执状态，但意识清楚，在数周内恢复了健康。由此病例可看出由于个体素质的不同、年龄及机体的反应也不同，所以3人经历了不同的临床相，结局也不同。

　　一般认为当血溴含量达100～150mg%以上，即可出现早期中毒现象。在血溴含量达到200mg%以上时，精神障碍则更为显著。据张继志(1958)在3年内近2000名精神病人中，精神症状均在服药后5～9周内出现。诊断为溴中毒性精神病4例，血溴含量都在200mg%以上，其中一例高达500mg%。

　　7.巴比妥类药物中毒所致的精神障碍 巴比妥类药物被用于临床为镇静及安眠药物，应用已很广泛。巴比妥有很多衍生物，其催眠作用的强弱、吸收排泄的快慢及毒性各有不同。由于误服过量或其他原因造成服用过量而致中毒。

　　(二)发病机制

　　1.肾上腺皮质激素中毒所致的精神障碍 发病机制尚不明确。有人观察到此种精神病的症状与Cushing病引起的相类似。因此，认为服用皮质激素可引起机体内过量，致使脑功能改变而发生精神障碍。也有人认为与皮质激素引起电解质障碍或代谢障碍有关。根据实验室资料，服用ACTH或可的松的病人，有的出现5～7次/s轻度慢波脑电活动，证明激素对大脑功能有一定影响。

　　2.蛇根草制剂中毒所致的精神障碍 蛇根草素常用剂型利舍平,这类药物可使中枢神经介质去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺含量下降。利舍平使中枢神经系统单胺类神经介质储存能力减低，是产生抑郁状态的生化病理基础。

　　3.抗结核药物中毒所致的精神障碍 抗结核药物中异菸肼引起精神症状，其直接原因是由于异菸肼引起B族维生素，特别是菸草酸和维生素B6缺乏所致。多数学者曾认为该过程是“竞争抑制”的结果。因为异菸肼在化学结构上与菸草酸相似，而菸草酸是构成体内辅酶Ⅰ及Ⅱ的原料。因此，异菸肼在体内与菸草酸互相竞争。当异菸肼量增加，菸草酸量减少时，异菸肼就抑制菸草酸;并代替之而成为辅酶Ⅰ及Ⅱ的构成部分。这种辅酶Ⅰ及Ⅱ并不是真正的辅酶，不能辅助细胞完成氧化还原反应，因此便产生了菸草酸缺乏症，如陪拉格拉病、神经炎、精神病等。同时，也抑制菸草酸在体内完成细胞新陈代谢所必需的辅酶而引起精神症状。维生素B6的化学结构也与异菸肼相似，同样也产生了竞争性抑制。异菸肼抑制了维生素B6在体内正常代谢作用，引起6缺乏症 target=_blank>维生素B6缺乏症，因而引起精神症状。另外有学者认为，与药物的单胺氧化酶抑制作用造成儿茶酚胺代谢障碍有关。

　　环丝氨酸临床常用于对抗结核药有耐药性的结核病人。有人认为由于环丝氨酸药物能强烈分解出结核菌素所致，因用一定量药后，病人皮肤结核反应呈极强阳性。有人认为是过敏反应。也有人认为是药物毒性所致。有人报告用环丝氨酸每天1g，有毒性反应占44%，若每天用0.5g为15%。毒性反应出现大都在用药后10～12天，也有报告在34天以内者。引起毒性的机制尚不肯定。