对于典型的病例，由于其表现特殊，诊断不难，有些病例需与下列疾病相鉴别。
1、骨硬化病(大理石骨症);石骨症的发病原因尚不明确，可能与骨吸收异常有关，致使钙盐过量沉积于骨内，外观呈大理石或象牙样，脆性增加。本病有家族史，多见于近亲结婚的子女中。有人认为属遗传性疾病。本病分轻重二型，轻型为显性遗传，重型为隐性遗传。
2、骨斑点症(脆弱性骨硬化);骨斑点症(Osteopoikilosis)是一种罕见病，据统计发病率不足人群中的1/1000万，可无任何临床症状。是由于骨内具有弥漫性斑点状致密骨质而得名。
3、骨纤维结构不良症;骨纤维结构不良的发病原因不明，有人认为是内分沁紊乱所致，也有人认为是骨的发育异常所形成，但主要可能还是营养不良或个别营养成分严重丢失，所引发的骨结构发育不良。本病多发生在青少年。11―30岁为高发年龄范围。发生部位为一侧肢体的多数骨，以胫骨、股骨、颌骨较多见，肋骨、颅骨次之。
4、炎症性骨硬化等。它不会产生脓肿、死骨和形成瘘管。有少数伤口可能有些脓液和肉芽组织，培养可能有黄色葡萄球菌生长。全身症状不明显，局部有时无症状，或有肿痛等炎性反应，压痛和胀痛以夜间比白天为剧，病程发展漫长，因外伤或其他疾病可能激发加剧，但关节多数不受影响。