由于梅毒的病情容易反复发作，因此患者在进行治疗时容易出现一旦出现病情有所好转就会停止治疗或者服药，从而促使病根尚未根除而加以复发，继续扩大其疾病的传染范围。因此，患者必须要准确判断是否痊愈。
而如何判断梅毒是否痊愈，目前医学上采用梅毒血清学的检测来判断，患者可以采用RPR(快速血浆反应素环状卡片试验)和TPPA(梅毒螺旋体颗粒凝集试验)。RPR是非特异性梅毒血清学试验，经常作为疗效结果的判断方法。TPPA检测血清中特异性梅毒螺旋体抗体，由于拥有较高的敏感性和特异性，假若本法检测一旦阳性，无论治疗与否或疾病是否活动都会保持结果出现阳性，其滴度变化与梅毒是否活动无关，故不能作为梅毒疗效结果或者细疾病复发的指标，只能够作为梅毒的确认试验。
一旦被确认为梅毒者，则在治疗前需要做RPR定量试验。假若两次定量试验滴度的变化相差2个稀释度以上时，则可以判定滴度下降。因此患者在进行正规治疗后，需要每三个月复查一次RPR，半年后每半年复查一次RPR，随访2～3年，观察比较当前与前几次的RPR滴度变化的情况。
但在治疗后 3～6个月，滴度假若出现有4倍以上的下降的现象，说明治疗有效。滴度可持续下降乃至转为阴性。如果连续三次到四次检测的结果都是阴性，则可以认为该患者的梅毒已临床治愈。梅毒患者在进行抗体治疗后，其血清反应会出现3种变化：1.血清阴转;2.血清滴度降低不阴转，或血清抵抗。3.转阴后又变为阳性，或持续下降过程中又有上升，表明有复发或再感染。
不同期的梅毒疾病因服用不同药物，从而导致血清反应阴转绿也有所差别。第一、二期的梅毒在接受任何抗梅药物治疗后其血清阴转率皆高，则在1-2年内可以达到70%～95%不等。但在第一期梅毒接受治疗后12个月或者二期梅毒治疗后24个月都会出现血清反应呈阳性，这个时候就称之为血清抵抗或血清固定，这种症状主要是因为体内仍有潜在的活动性病变、患者免疫力下降、抗梅治疗剂量不足或有耐药等因素有关，也有查不到原因。对于这类患者，在检查时还需要进行包括脑脊液检查、艾滋病检查在内的全面体检，以发现可能存在的原因并给予相应的处理，假若无特殊异常发现，可以定期随访观察，不要盲目给予抗生素过度治疗。