原发性早泄占早泄患者的大多数，可以通过吃西酞普兰、舍曲林、α肾上腺素能阻滞剂等药物来治疗。
1、西酞普兰
西酞普兰属于抗抑郁类的药物，可以抑制中枢神经系统元对于5-HT的再摄取，增强中枢5-HT神经的功能。这种药物虽然是抗抑郁类的药物，但是也能在一定程度上治疗原发性早泄，帮助改善早泄患者症状，延迟射精的时间。该种药物的不良反应有口干、失眠、恶心、腹泻、嗜睡、多汗等，这些不良反应具有剂量相关性，而且程度较轻且短暂。
2、舍曲林
舍曲林属于SSRI，对于本病也有一定的治疗效果。这种药物的作用机制跟其对于中枢神经元5-羟色胺重摄取的抑制相关，不良反应有口干、眩晕、消化不良、恶心、腹泻、失眠、性功能障碍等，建议患者慎用。
3、α肾上腺素能阻滞剂
α肾上腺素能阻滞剂能够降低患者精道交感紧张性，从而延迟射精，帮助改善早泄。而在本病当中，常用的α肾上腺素能阻滞剂有特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪等。