商品名称：达希纳
通用名称：尼洛替尼胶囊
英文名称：Nilotinib Capsules

本品对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期或加速期成人患者。

本品主要成分:尼洛替尼。

本品为胶囊，内容物为白色至黄色粉末。

200mg*120粒

可能增加本品血清浓度的药物 ：本品是经肝脏中的CYP 3A4代谢的，所以也是多重药物外排泵P-糖蛋白（Pgp）的底物。在健康受试者中，当与CYP 3A4强抑制剂酮康唑合用时，本品的生物利用度增加了3倍。所以应该避免与酮康唑或其它CYP 3A4强抑制剂（如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦和其它蛋白酶抑制剂）同时使用。可以考虑没有或仅有弱的CYP 3A4抑制作用的替代的合并用药。 可能减少本品血清浓度的药物 ：同时服用CYP 3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和贯叶连翘）可能减少本品的暴露。在需要使用CYP 3A4诱导剂的患者中，应该考虑替代的具有较小酶诱导作用的药物。 可能被本品改变血清浓度的药物 ：在体外，本品是CYP 3A4、 CYP 2C8 、CYP 2C9 和CYP 2D6的竞争性抑制剂。在健康受试者中，服用单剂本品和咪达唑仑，咪达唑仑的暴露增加了30%。当同时服用本品和这些酶的治疗指数窄的底物时，应该谨慎。在进行香豆素（CYP 2C9 和CYP 3A4的底物）治疗的患者中，应该增加对INR的监测。 抗心律失常药和其它可能延长QT间期的药物 ：本品应该慎用于患有或可能发生QT间期延长的患者，包括服用抗心律失常药物，如服用胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔，或服用其它可能导致QT间期延长的药物，如氯喹、卤泛群、克拉霉素、氟哌啶醇和美沙酮（见【注意事项】）。

在一项开放的、多中心研究中，暴露于本品的438位患者的安全性研究结果显示，平均治疗时间为5-8个月，13%的患者因为不良反应而终止治疗。本品的主要毒性是骨髓抑制，包括血小板减少症(27%)、中性粒细胞减少症(15%)和贫血(13%)。最常见的药物相关的非血液学不良反应是皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、便秘和腹泻。这些不良反应多数是轻度到中度。观察到骨痛、关节炎、肌肉痉挛和外周水肿的频率较低。也观察到胸膜和心包积液、水潴留和心衰(各<1%)、胃肠道出血(1%)、中枢神经系统出血(<1%)和QTcF间期>500毫秒(<1%)。没有尖端扭转型室性心动过速的病例报告。发生频率 :分为很常见(≥1/10)、常见(>1/100到<1/10)、不常见(≥1/1000到<1/100)、罕见(≥1/10000到<1/1000)和非常罕见(<1/10000以及单发病例)。1. 感染和传染病 不常见 :肺炎、尿路感染、胃肠炎、咽炎 ;非常罕见 :脓血症、支气管炎、单纯疱疹、念珠菌病。2. 血液和淋巴系统异常 很常见 :血小板减少(慢性期28%，加速期37%)、中性粒细胞减少(28%，37%)、贫血(8%，23%) ;常见 :发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少。3. 内分泌异常 不常见 :甲状腺机能亢进 ;非常罕见 :甲状腺机能减退、甲状腺炎。4. 代谢和营养失衡 常见 :低镁血症、高钾血症、高血糖、食欲不振、体重增加 ;不常见 :低钾血症、低钠血症、低钙血症、低磷血症、脱水、食欲减低、食欲增加 ;非常罕见 :糖尿病、高钙血症、高磷血症。5. 精神异常 常见 :失眠 ;不常见 :抑郁、焦虑 ;非常罕见 :方向感丧失、混乱。6. 神经系统异常 很常见 :头痛(15%) ;常见 :头昏、感觉异常 ;不常见 :颅内出血、偏头痛、震颤、感觉减退、感觉过敏 ;非常罕见 :脑水肿、意识丧失、视觉神经炎、外周神经炎。7. 眼异常 常见 :眼睛出血、视觉敏锐度受损、眼窝外周水肿、结膜炎、眼刺激症状、眼干 ;非常罕见 :视神经乳头水肿、复视、视力模糊、畏光、眼睛肿胀、眼睑炎、眼痛。8. 耳和迷路异常 常见 :眩晕 ;非常罕见 :听觉损伤、耳痛。9. 心血管异常 常见 :心悸、QT间期延长 ;不常见 :心衰、心绞痛、房颤、心包积液、冠状动脉疾病、心脏扩大症、心杂音、心动过缓 ;非常罕见 :心肌梗塞、心室功能异常、心包炎、心脏扑动、期外收缩。10. 血管异常 常见 :高血压、潮红 ;不常见 :高血压危象、血肿 ;非常罕见 :出血性休克、低血压、静脉栓塞。11. 呼吸道异常 常见 :呼吸困难、运动性呼吸困难、咳嗽、发声困难 ;不常见 :肺水肿、胸膜积液、间质性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉炎 ;非常罕见 :肺动脉高压。12. 消化系统异常 很常见 :恶心(19%)、便秘(11%)、腹泻(10%) ;常见 :呕吐、腹痛、腹部不适、消化不良、胃肠胀气 ;不常见 :胰腺炎、胃肠道出血、黑便、腹胀、口腔溃疡、胃食管返流、口腔炎、口干 ;非常罕见 :溃疡穿孔、腹膜后出血、呕血、胃溃疡、溃疡性食管炎、不完全肠梗阻。13. 肝胆系统异常 常见 :转氨酶水平升高、胆红素水平升高 ;不常见 :肝炎 ;非常罕见 :肝毒性、肝肿大、黄疸。14. 皮肤和皮下组织异常 很常见 :皮疹(26%)、瘙痒(22%) ;常见 :脱发、盗汗、湿疹、红斑、多汗、皮肤干燥 ;不常见 :剥脱性皮疹、瘀癍、面部水肿 ;非常罕见 :结节性红斑、皮肤溃疡、瘀点、光过敏。15. 肌肉骨骼系统 常见 :肌痛、关节痛、肌肉痉挛、骨痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛 ;不常见 :肌无力 ;非常罕见 :关节炎、关节肿胀。16. 肾和泌尿系统异常 不常见 :排尿困难、尿急、遗尿、尿频、肌酐水平升高 ;非常罕见 :肾衰、血尿、尿失禁。17. 生殖系统和乳腺异常 不常见 :乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障碍。18. 全身性异常 很常见 :疲劳(16%) ;常见 :虚弱、外周水肿、发热 ;不常见 :胸痛、面部水肿、下肢水肿、感冒样症状、寒战、不适。19. 检查(3/4级实验室检查异常) 很常见 :脂肪酶升高 ;常见 :血淀粉酶升高、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、体重降低、体重增加 ;不常见 :乳酸脱氢酶升高、血糖降低、血肌酐增加、血尿素增加 ;发生频率未知 :肌钙蛋白增加、血钾降低、血未结合胆红素增加。 

对本品活性物质或任何赋形剂成份过敏者 ;伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用。

1. 骨髓抑制 :本品能引起3/4级血小板减少，中性粒细胞减少和贫血。在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次，或者在有临床指征时进行。骨髓抑制一般是可逆的，可以通过暂时停用本品或降低剂量来控制。2. QT间期延长 :已经显示本品能延长心室复极，可通过心电图上的QT间期检测出来，呈剂量依赖性。QT间期延长能够引起尖端扭转型室性心动过速，可能引起昏厥，惊厥和/或死亡。本品禁用于低钾血症和低镁血症或长QT综合征的患者。在使用本品之前，应纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质。避免使用已知延长QT间期的药物和强CYP 3A4抑制剂。在基线时，服药开始7天后，有临床指征时定期做心电图，在剂量调整之后也需要做心电图。3. 猝死 :在一项正在进行的临床研究中，接受本品治疗的867例患者中有5例猝死的报道(0.6%)。在扩展用药项目中观察到了相似的发生率。与尼洛替尼相关的早发猝死提示这可能与心室复极化的异常有关。4. 血清脂肪酶升高 :使用本品会引起血清脂肪酶升高。建议慎用于有胰腺炎病史的患者。应该定期监测血清脂肪酶水平。5. 肝功能异常 :使用本品可能引起胆红素，ALT/AST和碱性磷酸酶升高，应定期进行肝功能检测。6. 电解质异常 :使用本品可能引起低磷，低钾，高钾，低钙和低钠血症。在开始使用本品之前必须纠正电解质异常，治疗过程中应定期监测电解质。7. 药物相互作用 :避免使用CYP 3A4强诱导剂或延长QT间期的药物。如果患者必须使用这样的药物治疗，应该考虑停止本品的服用 ;如果不能停止本品的治疗，并需要同时服用上述药物时，应密切监测QT间期。见[药物相互作用]。8. 食物的作用 :进食会使本品的生物利用度增加。本品不应与食物一起服用。服药前2小时之内和服药后1小时之内避免进食。应该避免进食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP 3A4作用的食物。9. 肝损害 :在肝损害的患者中尚未进行过对本品的研究。临床研究已经排除了ALT和/或AST>2.5(或> 5，如果与疾病相关的话)倍正常值上限和/或总胆红素>1.5倍正常值上限的患者。本品主要经肝代谢，因此，肝损害患者的本品暴露量可能增加，推荐在肝损害的患者中谨慎使用，并且应该密切监测这些患者的QT间期延长。10. 乳糖 :本品含有乳糖，所以对于有遗传性半乳糖不耐受问题，严重的乳糖缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者，不推荐使用本品。11. 实验室检查 :在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次。应定期检查生化。在基线时，服药开始7天后，有临床指征时应定期做心电图，在剂量调整之后也应该做心电图。对接受本品的患者，应该根据医生的判断进行一定频率的实验室检查。12. 对驾驶能力和操作机器能力的影响 :尚未进行过本品对驾驶能力和操作机器能力的影响的研究。不良反应中如头昏，恶心和呕吐，在本品治疗期间是有可能出现的，所以驾驶或操作机器时应该谨慎。

30°C以下保存

H20120460