利尿剂作为临床常用的分为几种,噻嗪类利尿剂是比较常见的一类利尿剂。不同的利尿剂的利尿的机理和作用的部位是不同的,副作用也不一样。几乎所有的利尿剂都会引起血压降低,长时间应用利尿剂会引起低钾血症,因此有一种利尿剂是保钾利尿剂。因此使用利尿剂时要注意血钾的情况,说噻嗪类利尿剂最好是能上午服用,不要在晚上睡觉的时候服用,以免影响睡眠。使用利尿剂后要注意观察尿量。
噻嗪类的分类目前来说包括以下几种:氯噻嗪,氢氯噻嗪也就是双氢克尿塞,苄氟噻嗪及氯噻酮、环戊噻嗪等。噻嗪类药物的作用机理一般是以下方面:通过抑制肾脏的曲小管,髓襻升支皮质部,以及远曲小管前段,调节对钠、钾、氯、及水的排出。一般噻嗪类药物毒性偏低,即使是用药过量,使用十几件过长,也有可能导致剂量依赖性药理性不良反应。具体来说包括体内电解质离子紊乱。长时间利尿就会引起高尿酸血症,产生痛风。导致体内血糖异常,造成高血糖症等。噻嗪类利尿药应用十分广泛,作为口服利尿药和降压药长时间被应用。
噻嗪类利尿剂的代谢性变化与使用的剂量有关系,也会导致体内脂质紊乱,造成高脂血症。致肾素、醛固酮的过度分泌。对血脂可使血清甘油三酯及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-cho)量增加,同时伴有高密度脂蛋白(HDL)的减少,有报道同时应用β受体阻断药可防止利尿药引起的LDL-cho的升高。还可降低糖耐量,使血糖升高,可能是抑制了胰岛素的分泌或抑制肝PDE,因此使cAMP中介的糖原分解作用加强,糖尿病者慎用。
噻嗪类利尿剂口服吸收良好,除氯噻嗪吸收率只有30%~35%外,其他噻嗪类药因脂溶性高,吸收率都在80%以上。它们在体内不被代谢,主要通过肾小球滤过及近曲小管分泌而排泄,少量由胆汁排泄。其中氢氯噻嗪的生物利用度约为70%,有较大的Vd,t1/2为8~10小时。本类药物可通过胎盘进入乳汁。