153个仿制药冲刺上市！华海、恒瑞、石药、齐鲁等将迎大丰收

6月6日，国家药品监督管理局官网发布《关于药物临床试验数据自查核查注册申请情况的公告（2018年第30号）》，决定对新收到的192个已完成临床试验申报生产或进口的药品注册申请进行临床试验数据核查。记者梳理，此次即将进行自查核查的品种名单中，包括19个新药、153个仿制药、7个进口、8个进口再注册以及5个补充申请。
 
自2015年7月22日国家局发布临床试验数据核查公告（2015年第117号），对注册申请品种的数据真实性、完整性启动严肃监管，近3年来，常规化自查、常态化核查进入全新的监管阶段。
 
业内人士评价，在如今新药、进口药、仿制药上市前注册申报“逢审必查”环境下，医药企业经过一轮又一轮严酷考验，逐渐适应了产业“新常态”，此次192个品种临床试验数据自查核查工作的开展，一方面体现了药品注册按部就班履行常规监管程序，并充分做到信息公开，另一方面也暗示了这批药品即将跨过上市申报道路的最后门槛，临床需求将有望得到进一步满足。
 
欧美共线产品利好
 
按照政策要求，中国境内企业生产的在欧盟、美国或日本批准上市但未在中国境内上市的药品，经临床研究证实无种族差异的，可使用境外上市申报的生物等效性研究、药学研究数据等技术资料向CDE提交上市申请；可能存在种族差异的，应开展相应的临床试验。
 
事实上，支持中国境内企业生产的在欧盟、美国或日本批准上市的药品在中国上市的政策落地已在2017年加快。截至目前，CDE已经发布了29批优先审评公示名单，“欧美共线产品”享受到多批次加速审评政策红利。
 
在此次发布的153个仿制药名单中，东阳光药业申报的艾司奥美拉唑肠溶胶囊、奥美沙坦酯片，人福药业申报的氯化钾缓释片，上海宣泰海门药业有限公司和浙江海正宣泰医药有限公司联合申报的盐酸二甲双胍缓释片等均为共线产品。
 
就在两天前，华海药业发布公告称，缬沙坦片（40mg、80mg、160mg）获得国家药监局药品注册批件。此次名单中，盐酸多奈哌齐片、赛洛多辛胶囊、伏立康唑片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊等多个欧美共线产品皆在列。
 
客观而言，国内仿制药市场竞争极为激烈，BE试验资源紧张，进一步推高了一致性评价药品的成本。记者了解到，目前完成单个品种一致性评价项目的整体投入已经超过1000万元，共线生产并在欧美日上市品种不断得到政策加持，相关企业必将在一致性评价竞争中获得先机，仿制药竞争格局将被重新搅动。
 
创新药聚焦临床需求
 
在此次公告自查核查的品种中，包括19个新药和7个进口药，虽然总数不多，但品种仍然值得关注。
 
国内企业方面，水痘减毒活疫苗、鼻喷冻干流感减毒活疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、重组人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗（大肠杆菌）等多款疫苗品种满足临床需求缺口的目标十分明确；注射用左亚叶酸钠则是肿瘤领域关键的联合化疗药。
 
进口产品也充分体现出临床价值。赛生医药（中国）有限公司申报的咪康唑口腔贴片，用于治疗口腔念珠菌感染，该病在艾滋病、肿瘤放化疗导致的免疫力低下时极易诱发，而无论是口服或注射抗真菌药，易出现耐药、发生药物相互作用及其它副作用的风险，口腔贴片局部治疗具备较大临床优势。
 
甲磺酸艾立布林注射液为卫材自主研发的软海绵素类微管动力学抑制剂，是第1个用于转移性乳腺癌患者获得总生存期改善的单药化疗药，该药最早于2010年11月获美国FDA批准上市。
 
更值得关注的是甲苯磺酸艾多沙班片，该药是第一三共制药首次在国内提交上市申请，该药英文名Edoxaban，为凝血Xa因子抑制剂，是美国FDA批准的新型口服抗凝药，目前国内已经有多家企业获批临床，等这一原研品种上市，国内企业终于可以拿到原研产品参比制剂开展BE。国内企业已经期盼多时，早日进口实属众望所归。
 
不难看出，对新药的倾斜度加大，进口新药和国内新药聚焦重大临床需求都是监管部门加快审评审批的核心思路，并且也体现在自查核查进度上。