难治性溃疡的诊断需要综合考虑临床表现、内镜检查、病理组织学检查以及相关辅助检查，具体分析如下：

1、病史采集：详细询问患者既往病史、药物使用史、吸烟史以及可能的应激和心理因素。

2、临床表现：主要症状可能包括上腹部疼痛、消化不良症状，部分患者可能以出血、穿孔等并发症为首发表现。

3、内镜检查：内镜检查是诊断消化性溃疡最重要的方法，可以观察溃疡的部位、形态、大小和深度 。

4、病理组织学检查：通过内镜获取的组织样本进行病理学评估，观察炎症、坏死、肉芽组织和瘢痕层。

5、幽门螺杆菌检测：所有现在或既往诊断为消化性溃疡的患者均需接受幽门螺杆菌检测检测 。

在诊断过程中，医生需要综合考虑上述各点，以确保准确诊断难治性溃疡。如果诊断有困难或治疗反应不佳，应及时转诊至上级医院进行进一步诊治。