幽门螺杆菌感染是幽门管溃疡常见的原因之一。这种细菌能够穿透胃黏膜表面的保护层，释放毒素和酶，破坏胃黏膜屏障，引起炎症反应和溃疡形成。幽门螺杆菌通过口腔-粪便途径传播，全球范围内感染率较高。

长期或大量使用非甾体抗炎药物，如阿司匹林、布洛芬等，可抑制体内前列腺素的合成，减少胃黏膜的血流并削弱其保护作用，从而增加溃疡风险。这类药物的使用在有幽门螺杆菌感染的个体中尤为危险。

胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜具有侵蚀性，正常情况下，胃黏膜能通过自身的防御机制抵抗这种侵蚀。但在某些情况下，如胃酸分泌异常增多，这种保护机制可能失效，导致溃疡形成。

遗传背景也在幽门管溃疡的发病中起一定作用。有家族史的个体发病风险相对较高，提示遗传因素可能影响个体对幽门螺杆菌感染的易感性或胃黏膜修复能力。

生活方式因素包括吸烟、饮酒、不规律的饮食习惯、高压力生活方式等，这些因素可以增加胃酸分泌，降低胃黏膜的抵抗力，或直接损害胃黏膜，促进溃疡的发展。