由肿瘤不适当地合成及分泌生物活性激素而引起相应临床症状及体征。男性多见(男∶女=3∶1)，好发于40～60岁，约半数可无Cushing征，但可有皮质醇增高，且每日8mg地塞米松不能抑制之。

本症之半数由肺癌所致，主要为燕麦细胞型，此型肺癌仅3%有Cushing征，此部分患者之肺癌细胞属APUD细胞，可产生相应的酶而使POMC(大分子ACTH)转化为活性ACTH。大部分能产生ACTH的肺癌如恶性程度高、病程短，则不现Cushing征。一般形成典型的Cushing征需数月乃至数年，故生长速度缓慢的肿瘤，如胸腺瘤、支气管类癌、嗜铬细胞瘤或甲状腺髓样癌等可在肿瘤确诊之前数月甚至数年出现Cushing征。支气管类癌为常见的隐匿病变，尤须注意。患者之色素沉着乃由于β-LPH、ACTH以及其他含有MSH分子的肽类片断裂解出β-MSH所致。实际上任何癌瘤组织含有POMC，大部分癌瘤患者血中POMC虽然增高，但无临床症状。