任何形式的刺激(物理的或化学的)，达到一定强度都能引起疼痛。目前认为，各种形式的超强刺激都可引起组织细胞释放出某些化学物质，称为致痛物，包括：乙酰胆碱、5-羟色胺、组胺、缓激肽及多肽类、钾离子、氢离子，以及组织损伤时释放的酸性代谢产物等;前列腺素E1也已被证明可提高组织对疼痛的敏感性而致疼痛。

穿错鞋子是造成脚痛的主要塬因。