妊娠期肝内胆汁淤积症是什么原因引起的？

病情分析：
可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。建议患者适当卧床休息，尽量取左侧卧位以增加胎盘血流量，防止胎儿缺氧。

每日保持皮肤清洁，皮肤瘙痒时避免抓挠，预防感染。

病情分析：
妊娠期肝内胆汁淤积症对孕妇无明显危害，也不会遗留慢性肝脏病损，瘙痒和黄疸通常于产后1～2周可自行消退。部分产妇可因肠道内胆汁酸减少，影响维生素K的吸收，引起某些凝血因子合成减少，发生产后出血。本病的主要危害在于对围产儿的不良影响。胆酸可以刺激子宫及蜕膜释放前列腺素，过早激发子宫收缩，引起早产。
由于胆酸的影响还可引起胎盘绒毛间隙体积减少、滋养细胞水肿等病理改变，造成母儿间氧和营养物质交换的障碍，导致胎儿宫内发育迟缓、胎儿宫内缺氧，甚至可发生胎死宫内的严重后果。胎儿的宫内死亡常常是突然发生的，难以预测。资料显示，本病围产儿的死亡率约为正常妊娠者的6～10倍。由于本病对围产儿的严重危害，已将本病列为高危妊娠，以引起人们对它的重视。
妊娠期肝内胆汁淤症病因不清，发病机制不明，目前认为可能与下列因素相关：
(1)妊娠期间，孕妇雌激素增加，妊娠中、晚期是雌激素分泌高峰期，肝脏对雌激素增加及其代谢产物反应过强;
(2)遗传因素：妊娠期肝内胆汁淤症发病有家族倾向;
(3)妊娠期间免疫失调;
(4)多因素共同作用;
(5)环境因素：环境因素诱发妊娠肝内胆汁淤积症的发生并决定其严重程度。

病情分析：
妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的发病原因：
1.雌激素与ICP的关系
(1)临床依据：在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP的病因，现列举如下：
①ICP多发生在妊娠晚期，正值雌激素分泌的高峰期;
②ICP在双胎中发生率较单胎明显增高，
③应用含雌激素及孕激素的避孕药的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP的症状十分相似;
④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP者，再次妊娠时复发率较一般为高。
(2)雌激素导致胆汁淤积可能通过以下途径：
①胆汁的渗透性增加;
②肝窦间隙区钠、钾-三磷酸苷酶(Na -K -ATPase)活性下降使胆盐转运受到阻碍;
③窦状隙区域细胞膜的流动性下降，使胆盐的通过发生障碍;
④雌激素代谢产物：D环葡萄糖醛酸雌激素与胆酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物。妊娠期产生大量雌激素导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积;
⑤肝的雌激素受体以及蛋白合成：人们推测雌激素可以使有机阴离子及胆酸载体合成减少，还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位、分泌小泡至胆小管区域的运行等。
2.ICP与孕激素的关系
孕激素也是胎盘分泌的激素，尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性，但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP的发病也存在关系。
3.ICP与抗心磷脂抗体的关系
抗心磷脂抗体(ACA)是一种自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现。ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂。ACA作用于靶点，将损伤血管内皮细胞，使前列腺素I2(PGI2)的合成减少;同时又激活血小板，使血小板黏附、聚集并释放血栓素A2(TXA2)。
4.硒与ICP的关系
硒(Se)是一种微量元素，妊娠时为满足孕妇体内需求，Se的摄入量增加，Se是谷胱甘肽过氧化酶的一种活性成分，其功能认为与维生素E相关。从流行病学观察，ICP的发生率似乎有季节性的变化。Reyes等(2000)测定血中硒的浓度，与9年前比较，Se在非妊娠妇女中增加，自(0.85±0.13)μmol/L上升至(1.43±0.34)μmol/L。在妊娠晚期时降至(1.08±0.25) μmol/L。

病情分析：
目前，妊娠期肝内胆汁淤积症确切的发病原因尚未阐明。大量基础研究、流行病学及临床资料表明，妊娠期肝内胆汁淤积症的发病可能是有遗传易感性的妇女，在环境因素的作用下，妊娠时雌激素和孕激素的代谢异常，出现了肝内胆汁淤积。妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制目前主要有以下5种学说。
1.以雌、孕激素发病学说为主的内分泌学说
其原因可能是患者对雌、孕激素作用过度敏感，或肝脏缺乏处理后的儿茶酚胺氧化甲基转移酶。
在妊娠期，随着雌、孕激素的增加，雌激素可引起逆行的胆汁淤积，而孕激素水平的增高也可加强雌激素的作用，使胆管系统通透性发生改变，Na+及K+一ATP酶活性降低、细胞膜液态流动性降低、激素和胆汁酸代谢异常、肝脏蛋白质合成改变等引起胆汁淤积。胆汁在毛细血管的排泄发生障碍，血液中胆红素升高，皮肤出现黄疸。另外胆汁淤积后，胆汁黏稠度增加，胆酸排泄受阻形成胆栓，引起血液中胆酸浓度明显增高，胆酸积聚于皮下，刺激皮肤感觉神经末梢引起瘙痒。
研究发现，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血中雌、孕激素，胆汁酸的代谢产物与正常妊娠妇女对照有明显差异，但血清胆汁酸升高对于妊娠期肝内胆汁淤积症为非特异性的。有些患者可较正常值升高10～100倍，尤其以胆汁酸浓度升高更为明显，且母血胆汁酸浓度与脐血胆汁酸浓度具有相关性。
2.遗传因素
传统的遗传模式研究发现，妊娠期肝内胆汁淤积症的亲代遗传可能是按孟德尔优势遗传模式进行的。
妊娠期肝内胆汁淤积症的发病呈现出地区与人群分布的明显差异。在不同的人种中妊娠期肝内胆汁淤积症表现出不同的发病率，目前所知的发病率最高的种族为智利阿劳干人(Araucanian)，属于印第安后裔(28%)。对英国伯明翰南部人群进行流行病学调查，发现当地的亚洲后裔比白种人发病率明显偏高。
3.硒缺乏学说
妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清及血浆硒浓度和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性均低于健康孕妇。由此推测，可能由于患者血硒水平降低，以及硒代谢增加，导致GSH-Px活性降低。抗氧化能力降低，加之胎盘组织雌激素负荷增加，导致氧自由基形成.破坏肝细胞膜。从而降低胆汁的排泄。
4.免疫因素
近年来国内外的研究表明，妊娠期肝内胆汁淤积症患者体内Thl/Th2型细胞因子平衡已由Th2向Thl方向偏移，细胞免疫功能增强，导致胚胎组织被母体排斥。
妊娠期肝内胆汁淤积症患者的胎盘产生过多的肿瘤坏死因子一α(TNF—α)和干扰素，可进入母体循环，并通过以下途径参与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病：损伤肝脏、破坏母-胎免疫平衡、过氧化损伤、胎盘滋养细胞产生和分泌的TNF—α，以旁分泌或自分泌的方式促进胎盘组织雌激素的合成和分泌。
研究发现，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清中IgG水平下降，说明IgG类封闭抗体减少导致免疫保护作用减弱，从而发生异常免疫反应。
5.环境因素
环境及营养因素可能会增加孕妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的危险性。经产妇再次发生妊娠期肝内胆汁淤积症的概率<70%，妊娠期肝内胆汁淤积症冬季比夏季的发生率要高。在智利的一项流行病学调盎发现，妊娠期肝内胆汁淤积症患者体内血浆硒与锌的浓度明显低于正常妊娠者