什么是新生儿胆红素脑病

1什么是新生儿胆红素脑病

　　胆红素脑病是游离胆红素通过血脑屏障进入中枢神经系统，导致神经细胞中毒变性，出现神经系统异常的临床和亚临床表现，也称之为胆红素中毒性脑病。

　　几十年来，核黄疸一直是胆红素神经毒性表现的代名词。严格地说，核黄疸是解剖学名词，从病理解剖的角度，把肉眼看见脑组织染成黄色作为核黄疸的标准，从而反映胆红素侵犯脑组织(主要是神经核)。

　　近来愈来愈多的研究显示，胆红素所致的神经毒性的表现有轻有重，严重者可表现为核黄疸，轻者可不出现临床症状，但在脑干诱发电位等辅助检查则可发现异常表现。这些亚临床型的胆红素神经毒性表现大多是暂时的、可逆的，故也有称之为暂时性亚临床型胆红素神经中毒症。

2新生儿胆红素脑病的症状

　　症状轻重与血清未结合胆红素浓度，日龄等因素有关。一般分四期：

　　新生儿胆红素脑病图册警告期 日龄较小，血清胆红素在256.5μmol(15mg/dl)左右症状较轻，主要表现为嗜睡、拒食、肌张力减退、拥抱反射减弱或消失等抑制症状，也有表现为呼吸暂停、心动过缓、约半到一天进入痉挛期。

　　痉挛期　表现为痉挛、发热、肌张力增高尖叫、慈祥、眼球震颤、呼吸困难、惊厥或角弓反张等兴奋症状，早产儿的痉挛等症状可以不明显，幸存者1～2天后进入恢复期。

　　恢复期　先是吸吮和反应逐渐恢复，继而呼吸好转，痉挛减轻或消失，此期约持续2周。

　　后遗症期 一般在生后2个月～3岁出现，手足徐动，眼球上转困难或斜视、听觉障碍，牙釉质发育不全有绿牙或棕褐色牙，以椎体外系统受损为主的所谓四联症。上海835例溶血病随访所见的48例胆红素脑病中还有智力落后，抽痉或阵挛、抬头乏力及流涎等症状。

　　在症状出现时血清胆红素有时反而降低，这或许是胆红素中枢神经系统等组织摄取所致，故不能为此而放松警惕。近年应用脑干听觉诱发电位检测发现部分血清胆红素171～342μmol/L(10～20mg/dl)的患儿虽无神经症状，但电位曲线的Ⅳ、Ⅴ波形消失、脑干神经传递时间延长，说明听觉神经有功能障碍，这类变化在胆红素下降后又消失。Perlman(1988)称之为暂时性亚临床型胆红素神经中毒症(transient subclinical lilirubin neurotoxicity)，认为这种胆红素中毒影响是可以逆转，逐渐恢复。

3新生儿胆红素脑病的治疗

　　目的是阻止血清未结合胆红素上升到危险程度。方法见黄疸概述。为安全光疗，有胆红素脑病警告期症状或手足常黄者，必须紧急措施，不能过夜。及早处理窒息、缺氧、酸中毒，避免寒冷、饥饿、低血糖，禁用或慎用夺位性药物和不作快速静脉注射高渗性药物;及时治疗黄疸和光疗、换血，近年来因本病导致的后遗症和死亡已显著减少。以下几点是药物治疗：

　　1.一般治疗：如存在引起胆红素脑病的高危因素，应给予对症治疗。

　　2.酶诱导剂：苯巴比妥5mg/(kgod)，分3次口服。

　　3.抑制溶血过程：大剂量丙种球蛋白;一般用于重症溶血症的早期，用量为1g/kg，4~6h内静脉滴注。

　　4.减少游离的未结合胆红素：白蛋白：一般用于生后1周内的重症高胆红素血症，用量1g/kg加葡萄糖液10~20ml静脉滴注;也可用血浆25ml/次静脉滴注，每日1~2次。在换血前1~2h应输注1次白蛋白。

4新生儿胆红素代谢有什么特点

　　(一)胆红素产生相对过多　胎儿在宫内低氧环境中生活，红细胞数相对地较多，若出生时延迟结扎脐带或助产人员有意从脐带向新生儿挤血，则红细胞数量更多。胎儿红细胞寿命较短(70～100天)，故产生胆红素的量亦多。出生后开始用肺呼吸，血氧分压升高，过多的红细胞迅速破坏，使血中非结合胆红素增加更多。成人每日生成胆红素约65.0μmol/L(3.8mg/kg)，新生儿每日生成胆红素约为145.4μmol/L(8.5mg/kg)相当于成人的2倍，因此新生儿肝脏代谢胆红素的负荷大于成人。

　　(二)胆红素与白蛋白联结运送的能力不足　新生儿出生后的短暂阶段，有轻重不等的酸中毒，影响胆红素与白蛋白联结的数量。早产儿血中白蛋白偏低，更使胆红素的联结运送延缓。

　　(三)肝细胞摄取非结合胆红素的能力差　新生儿肝细胞内缺乏Y蛋白及Z蛋白(只有成人的5～20%)，在生后第5日才逐渐合成。这两种蛋白具有摄取非结合胆红素，亦转运至滑面内质网进行代谢的功能，由于Y、Z蛋白的合成不足，影响了肝细胞对非结合胆红素的摄取。

　　(四)肝脏系统发育不成熟　新生儿肝脏的葡萄糖醛酸转移酶和尿嘧啶核苷二磷酸糖脱氢酶(UDPG脱氢酶)不足或受抑制，不能将非结合胆红素转变为结合胆红素，以至非结合胆红素潴留血中而发生黄疸。此类酶在生后1周左右才开始增多，早产儿更晚。

　　(五)肠肝循环增加　新生儿生后头几天，肠道内正常菌群尚未建立，因此随胆汁进入肠道的结合胆红素不能被还原为粪胆元;另方面新生儿肠道中有较多β-葡萄糖醛酸苷酶，能将结合胆红素水解为非结合胆红素，后者被肠粘膜吸收，经门静脉返回至肝脏，这是新生儿肠一肝循环的特点。其结果是使肝脏代谢胆红素的负担增加，而致非结合胆红素潴留血中。

5新生儿胆红素脑病引起的脑瘫康复有效吗

　　宝篮宝宝早期干预中心于2012年9月收治一例因高胆红素血症引起的不随意运动型脑瘫患者，男孩，7个月，早产儿，生后第9天总胆红素值 582.5umol/L(34mg/L)，(正常为12mg以下)，头颅MRI显示左室侧脑室后角旁白质异常信号影。查体表现：非对称性紧张性颈反射残存，侧弯反射强阳性。头控不佳，不会翻身，不能独坐，仰卧位手碰不到脚，手不能主动抓物，四肢肌张力不稳定。

　　康复训练以神经发育学疗法(Bobath法)为基础，注意促进运动模式的协调性，抑制原始的反射模式对患儿正常运动发育的影响，促进主动模式的整合，防止异常模式的形成，促进自律运动与随意运动，抑制异常姿势反应。同时根据患儿情况，给予中医按摩、水疗、作业疗法、口腔功能及语言智力等的治疗。在改善运动功能的同时，兼顾所有障碍的康复治疗，重视口腔运动及吞咽功能、语言、智力的康复。定期给予评估，制定近远期的康复计划。训练中，重视患儿家长参与，在日常生活中改善患儿的各项功能。

　　经过积极康复，患儿进步明显。9个月头控稳定，会翻身，坐位可自由玩，可腹爬;1岁时能四点爬;1岁7月时能独走十几步。通过进一步诱导髋关节外展外旋、立位平衡训练、全身特别是双足脱敏，以及平衡腰腹肌力量和下肢单侧负重练习等，患儿在2岁时稳步独走。