Rh溶血

1在胎儿出生前如何治疗Rh溶血病

　　当母亲体内已产生了抗体，孩子父亲也应做检测。如果父亲是Rh阴性血型，那么他们的孩子也将是Rh阴性血型(这个胎儿就没有患Rh溶血病的风险)，那么孕妇就不需要做进一步的检测。如果孩子父亲是Rh阳性血型(或者其Rh血型未知)，医生则会给已致敏的孕妇做羊水穿刺术--将穿刺针刺入孕妇腹部取出羊水以检测胎儿的Rh血型。目前有一个正在试验的孕母血液检测显示对胎儿Rh血型判断的前景，以便最终减少进行羊膜腔穿刺术的需求，因为该术还是有较小的流产风险。如果胎儿是Rh阳性血型(或医生没有行羊膜腔穿刺术，也不知道胎儿的Rh血型)，那么妇幼保健人员将检测不同孕期中孕妇体内Rh抗体的水平。如果抗体水平较高，医生就会建议做一些特殊检查来判断孩子是否患有Rh溶血病。

　　这些检查包括羊膜腔穿刺术、胎儿脐静脉穿刺术等，医生在B超引导下，将很细的针穿刺入孕妇腹部并进入脐带的微血管中获取胎儿血液样本。这些检查帮助判断胎儿是否贫血以及贫血的严重程度。而这两种检查通常都需要每2-4周重复做一次，因此具有较小的流产风险。最新研究显示，一项测量胎儿头部动脉血流速度的超声检查可以较准确地判断胎儿是中-重度贫血(需要产前治疗)还是轻度贫血(通常不需要治疗)。如果这项对胎儿没有风险的超声检查被证实是准确的，那么最终将会减少用以监测胎儿患Rh疾病风险的羊膜腔穿刺术和脐静脉穿刺术的需求。

　　根据以上或其他一些的检查结果，医生建议及早分娩，以避免孕妇Rh抗体破坏更多的胎儿血细胞。在分娩后，如果孩子出现黄疸，就可以被放置在特殊的蓝光下治疗(即光化学治疗)。如果光化学治疗对黄疸无效，或孩子出现贫血，那么就可能需要输血治疗。也有一些Rh溶血病病情很轻，以至于他们不需要治疗。

2注射Rh免疫球蛋白是否会传染艾滋病

　　虽然Rh免疫球蛋白是血液制品，但基本上是安全的。在美国，所献血液已经进行了艾滋病病毒和肝炎病毒的检测，并经过杀灭细菌和病毒的处理。到目前为止还没有任何报道与使用Rh免疫球蛋白相关的艾滋病病例，而仅有一例注射Rh免疫球蛋白的肝炎病例报道使用的是1978年的免疫球蛋白制品，而在此之前对血液制品还没有进行肝炎病毒检测

3Rh溶血发病机制

　　1.血型不合 带有Rh(+)抗原的红细胞通过胎盘进入Rh(-)母亲的血液，产生相应的血型抗体，此抗体又经胎盘进入胎儿循环，作用于红细胞而导致溶血。有核红细胞因而过度增生，显露于胎儿血中，因而名曰胎儿成红细胞增多症(erythroblastosis fetalis)。

　　经胎盘失血(transplacental blood loss)即胎儿血液入母体。并不少见。经酸洗脱法可检出HbF，由此可证明确实有胎盘失血。唯血中含胎儿血量只0.1～0.2ml，尚不足以使母体致敏，但反复多次小量经胎盘失血仍可以致敏，已知引起Rh系统免疫致敏仅需累计量1ml。许多产科因素增加经胎盘失血的机会，例如妊娠期高血压疾病、剖宫产、臀产、前置胎盘、胎盘早期剥离、外倒转术或羊膜穿刺、流产，尤其人工流产亦会发生较大的经胎盘失血。

　　Rh血型不血型不合时，胎儿红细胞经胎盘失血进入母体循环中，被母体脾脏的巨噬细胞所吞噬，需要经相当时间才能释放出足够量的Rh抗原，该抗原抵达脾脏淋巴细胞的相应抗原受体而产生Rh抗体，这种初发免疫反应发展缓慢，常历时2个月以上甚至长达6个月，且所产生的抗体常较弱并系IgM，不通过胎盘。由于胎儿红细胞进入母体较多发生在妊娠末期或临产时，故第1胎胎儿分娩时仅处于原发免疫反应的潜伏阶段，即使经胎盘失血发生得较早，但因前述原因，一般第1胎的发病率很低。当发生原发免疫反应后再次怀孕，即使经胎盘失血的血量很少亦能很快地发生次发免疫，IgG抗体迅速上升，通过胎盘与胎儿的红细胞结合导致溶血。

　　2.Rh血型不血型不合引起的同种免疫性溶血的机制如下(以抗D为例)：

　　(1)母为Rh阴性。

　　(2)胎儿为Rh阳性。

　　(3)胎儿红细胞经胎盘入母体循环。

　　(4)母体被胎儿红细胞的D抗原致敏，使母体产生IgM抗体。

　　(5)再次妊娠又有少量细胞进入母体。

　　(6)迅速产生大量的IgG抗体。

　　(7)母体产生抗D，IgG抗体进入胎儿循环。

　　(8)母体的抗D抗体使胎儿的红细胞被致敏。

　　(9)致敏的胎儿红细胞被破坏。

　　有少数(约1%)的Rh溶血病发生在第1胎，这是由于部分孕妇曾接受过Rh血型不血型不合的输血，或另有少数Rh阴性孕妇当她尚为胎儿时，由于她的母亲是Rh阳性，因此存在血型不合，若此时(孕妇)母亲的血有少量经胎盘进入胎儿体内而使之发生了初发免疫反应，这样当孕妇在第1次妊娠她的胎儿是阳性时，只要有少量胎儿血进入孕妇体内即可发生次发免疫反应，产生足够量的IgG抗体引起发病，这就是所谓的“外祖母学说”。

　　Rh血型不血型不合溶血血型不合溶血病主要发生在母为Rh阴性、胎儿Rh阳性即抗D抗原阳性时，是由抗E(母为ee)、抗C(母为cc)或抗e、c 等引起。其中以抗E较多见，因为在我国汉族人群中RhCCee或CcDee几乎占半数，且RhE抗原性仅次于RhD，我国上海市18年中诊断Rh溶血病 122例，其中47例(38.5%)母为Rh阳性，而由抗E引起溶血病者42例。

4Rh溶血症的临床表现

　　不同Rh抗原引起的新生儿溶血病的临床表现及严重程度大致相仿。最严重的是死胎和水肿胎儿。主要症状是黄疸，几乎发生在每个患儿。贫血可发生在出生后1～2天内，但大部分在出生后5天才逐渐苍白。其他症状有精神萎靡，表现为嗜睡、少吃、少哭。有的因贫血而发生心力衰竭，表现为气促、呻吟及发绀。黄疸严重的婴儿可能发生胆红素脑病(核黄疸)，而出现抽搐、凝视或震颤，最后死亡。

5新生儿Rh溶血的治疗

　

　　①计划引产：约有半数死胎发生于妊娠34～35周时。未到预产期，提前人工引产可以减少死胎发生率和新生儿死亡率。根据羊水检查的结果，参考过去生育史和孕妇血清抗Rh抗体的滴定度，作出决定是否需要引产。可根据情况在预产期前2～4周作引产手术。

　　②换血输血：对发生较晚较轻的贫血患者，一般只输以新鲜血液即可。

　　对贫血和黄疸较重的病例，以血清学上相合的血液作换血输血是最重要的治疗方法。换血不但以相合的正常红细胞替代了有抗体覆盖的胎儿红细胞，纠正了贫血，还直接清除了血浆中过多的胆红素和抗Rh抗体。出生时血清胆红素如>5mg/dl，往往预示需要换血。换血输血后若胆红素迅速回升或到达 18～20mg/dl，表示需要重复换血输血。交换2个全身血容量的血液可以除去胎儿原有红细胞约85%～90%，但只能除去血液和组织内胆红素的 25%～30%。在输入的血液中每一单位(500ml)加入白蛋白5～6克可以增加胆红素的清除量。

　　婴儿虽然是Rh 阳性的，但输入的红细胞应该是Rh阴性的，这样才能避免输入的红细胞被残存的抗Rh抗体破坏，防止新的溶血和加重黄疸。由于患儿的父亲必然是Rh阳性的，故父亲不宜作供血者，父方的亲族可作为供血者的机会也较小。在紧急情况下急需输血而一时又找不到适当的Rh阴性供血者时，可以采用患儿母亲的血。输入的红细胞应该是O型的。如果母子ABO血型是相同而非O型的，则输入ABO特异型的红细胞没有影响。采用母亲的血液输血时，应将其血浆分离后除去，代之以AB型血液的血浆。在作Rh因子的交叉试验时，采用母亲的血清比患儿本人的血清更为适宜，因为母亲血清中抗Rh抗体的浓度比婴儿血清中抗体的浓度高得多，如果母亲的血清对供血者的红细胞不发生凝集反应，则输入婴儿体内后更不会发生反应。最好采用新鲜血;如用库血，保存时间应不超过 3～4天。换血过程一般都采用脐带血管，但也可以用腕部桡动脉放血，用踝部大隐静脉输血。

　　③光疗：蓝色日光灯发出的蓝光能分解胆红素分子，使变成能溶于水的二吡咯而直接从尿及粪中排出体外，不需在肝内与葡糖醛酸结合成直接胆红素。因此，光疗可作为一种辅助治疗。由于体内胆红素的排泄加快，血浆胆红素的浓度降低，可以减少换血输血的次数。注意光疗不能防止溶血。

　　④白蛋白：静脉注射白蛋白可以促使血浆间接胆红素增加与白蛋白的结合，而减少发生核黄疸的危险。在换血输血之前注射白蛋白，在换血输血时可增加胆红素的换出量。常用剂量为每公斤体重1克。白蛋白有增加血容量的作用，对严重贫血有心力衰竭倾向的患儿，务必慎用白蛋白。

　　⑤苯巴比妥：在妊娠的最后几周给孕妇苯巴比妥30mg，每日3次，或婴儿出生后给婴儿每日每公斤体重4mg，能提高葡糖醛酸转移酶的生成，促使间接胆红素转变成直接胆红素，因而降低血浆胆红素浓度。给药后48小时才能见效。苯巴比妥有副作用，所以一般不用。

　　⑥输血：在婴儿出生后的 6～10周内贫血可以继续加重。如果血红蛋白在7g/dl以下，可以输注浓集的红细胞每公斤体重20毫升。