具有WPW综合征心电图表现的患者大多数无器质性心脏病，系由胚胎发育过程中形成了房室间的异常通路，可与先天性心脏病或后天性心脏病并存。
成年人典型预激综合征中有60%～70%心脏是正常的，而伴有器质性心脏病者仅占少数。
1.先天性心脏病
WPW综合征往往并存于先天性心脏血管畸形的发生过程中。因此，许多先天性心脏病均可合并预激综合征，如房间隔缺损、大血管转位、三尖瓣闭锁或Ebstein畸形、室间隔缺损、法洛四联症、主动脉缩窄、二尖瓣多瓣叶畸形、主动脉和肺动脉二瓣化畸形等。其中，对于先天性二尖瓣畸形的患者，心电图多为A型WPW综合征，而三尖瓣闭锁或Ebstein畸形的患者多为B型WPW综合征，这提示WPW综合征和瓣膜发育畸形同源于房室环，使房室环结构在胚胎发育期间发生缺陷。Ebstein畸形患者中WPW综合征发生率可高达5%～25%，而且都是右心房室间的旁路。
2.后天性心脏病
瓣膜病、各类心肌病、冠心病、高血压性心脏损害、心脏外伤等均可合并预激综合征，多表现为A型WPW综合征，即左心房室间的旁路。通常认为在患后天性心脏病后才出现的预激综合征，并非是后天性心脏病本身引起的，其预激综合征的旁路本来就是存在的，只是在患病以前，由于旁路和房室结-希-浦系统轴径电生理特性的相互关系，旁路未起传导功能，因而在心电图上未能显示出来。随着年龄的增长或患某种心脏病以后，其传导途径的电生理特性的相互关系起了变化，使旁路起了加速传导作用，因而在心电图上出现预激综合征的特征。
3.家族性预激综合征
系常染色体显性遗传性疾病。现已证实家族性预激综合征的相关基因位于染色体7q3上。