索拉非尼能治愈肝癌吗

2017-10-09 15:18:30

付伟 副主任护师 枣庄市胸科医院

已知肝癌的发病机制十分复杂,其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关,其中存在着多个关键性环节,正是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点。分子靶向药物治疗在控制肝癌的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。近年来,应用分子靶向药物治疗肝癌已成为新的研究热点, 受到高度的关注和重视。

索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,既可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成,又可通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肝癌作用。

多项国际多中心III期临床研究证明,索拉非尼能够延缓肝癌的进展,明显延长晚期患者生存期,且安全性较好;同时,不同的地域、不同的基线水平和不同的预后因素的肝癌患者应用索拉非尼治疗都有临床获益,疗效相似。目前,索拉非尼已相继获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准,用于治疗不能手术切除和远处转移的肝癌。其常规用法为400mg;应用时需注意对肝功能的影响,要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好的B级;肝功能情况良好、分期较早、及早用药者的获益更大。

索拉非尼与肝动脉介入治疗(TACE)联合应用,可使患者更多地获益,已有一些临床观察和研究证实,在联合应用观察期达到2年的时候,有73.5%的患者仅接受了1-2次介入TACE治疗,中位至疾病进展时间达到了9.3个月,说明索拉非尼在对疾病进展的控制、延长介入治疗间隔时间以及延长患者生存期方面可以使患者获益。另外在肝癌术后的患者中,如发现术中或术后有淋巴结转移、病例切缘阳性、肝肿瘤破裂临近器官侵润、DSA造影残存阳性病灶、合并脉管癌栓和或合并胆道癌栓、术前肿瘤数目超过3个、术后甲胎蛋白(AFP)未降至正常范围,在这些有高危复发因素的患者中尽早联合多吉美治疗方案也可获益,延长复发转移的时间,抑制肿瘤以及抑制肿瘤新生血管的进一步生长。

但是大量临床数据显示,索拉非尼是不能治愈肝癌,只能延长对症的患者带瘤生存的时间,这也是目前靶向药的主要作用,服用第一代靶向药一段时间以后,患者会出现耐药,这个时候只能再用下一代靶向药物继续带瘤生存。索拉非尼主要用于治疗 1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

索拉非尼(多吉美)是一种多激酶抑制剂,靶点众多,涵盖VEGFR1-3,属于靶向治疗药物的一种,通过抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的生成,达到阻止肿瘤的生长和复发转移目的。临床前研究显示,索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶而发挥双重抗肿瘤效应,一方面,它可以直接抑制肿瘤生长;另一方面,它又可通阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。

这是一种以牺牲整体的抗癌能力换取癌细胞暂时消失的办法,虽然可能暂时有效,但停不了多久就会复发,而且其巨大的副作用也可能导致患者速死。