高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的疑问。正常人天天发生的尿酸假如生成速率与排出率适当，则血尿酸值能保持恒定状况，否则可构成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为发生过多型的代谢性要素(10%)与排泄不良型的肾脏性要素(90%)。

主要病因

1.遗传要素 从古代即已发现痛风有宗族性发病倾向。原发性痛风病人中，10%～25%有痛风的阳性宗族史，从痛风病人近亲中发现15%～25%有高尿酸血症。因此认为原发性痛风是染色体显性遗传，但外显性不完全。高尿酸血症的遗传情况变异极大，可能为多基因性。很多要素均可影响痛风遗传的表现方式，如年龄、性别、饮食及肾功能等。现已确定有两种先天性嘌呤代谢反常症是性连锁的遗传，即次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺少型及5-磷酸核糖-1-焦磷酸组成酶(PRPP synthetase)活性过高型，女性为携带者，男性发病。在继发性痛风中，肝糖贮积病Ⅰ型(von Gierke病)是染色体隐性遗传。总归，尚须找到各型痛风更为特异性的表现型后，才干明确遗传模式。

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)为嘌呤代谢中的主要补救酶(salvage enzyme)，具有催化次黄嘌呤或鸟嘌呤转化成各自核苷单磷酸IMP(次黄嘌呤核苷酸)或(3MP(鸟嘌呤核苷酸)的功能，PRPP为其效果底物。 HGPRT提供了一条代替路径来组成核苷酸，这种特性使其在杂交瘤(hybridoma)技术中(使用HAT培养液)能起筛选存活细胞的效果;在临床研讨方面，HGPRT完全缺少，构成了PRPP积蓄，加速了嘌呤组成，终究构成尿酸的生成过多。

这种HGPRT完全缺少所构成的临床疾病称为Lesch-Nyhan归纳征候群(Lesch-Nyhan syndrome)，为一性连锁遗传病。病况始自幼儿期，最典型的临床特征为自残症(self-mutilation)、舞蹈症、智能不全等神经表现;又因过量的尿酸，致使痛风、肾结石等，病人常因感染或肾衰竭而早逝，其发病率白种人中约每10万重生婴儿中有1例。HGPRT酶仍具有些活性的病人也能够发生这一归纳征候群，其临床表现常以痛风和(或)尿路尿酸结石为主，可无或仅有细微的神经表现。

痛风常伴有高血压病、高三酰甘油血症、动脉硬化、冠心病及2型糖尿病(NIDDM)。在晚年痛风病人逝世要素中，心血管要素超越肾功能不全。但痛风与心血管疾病之间并无直接因果关系，仅仅二者均与肥壮、饮食要素有关，约束饮食或降低体重均可改善病况。别的伴有痛风的疾病，如骨髓增生性疾病和溶血性贫血、慢性肾病、肾性尿崩症、铅中毒、铍中毒、类肉瘤、甲状旁腺功能亢进、Down症候群及银屑病等，是由于核酸加速分解致使尿酸过多和(或)因肾脏排泄尿酸削减所构成的。

嘌呤代谢与铲除要素 首要了解尿酸的物理化学性质。尿酸为三氧嘌呤(trioxypurine)，呈弱酸性，其解离常数(PKa)分别为5.75(第9个氮位解离)和 10.3(第3个氮位解离)。其解离度和血液pH值有关。人体血液的pH为7.4，血清中约98%的尿酸为游离状况的尿酸离子，它可和钠结组变成尿酸钠盐 (monosodium urate)。在正常生理状况下，人类血清尿酸在7mg/dl摆布即达饱和状况，尿酸在超饱和状况时简单构成针状微结晶体析出，以痛风石的方式沉积在关节软骨、滑膜等结缔安排。肾髓质因钠浓度较高，易致使细小痛风石沉积于肾间质安排，构成间质安排炎，一朝一夕可致使尿酸钠盐肾病变(urate nephropathy)。

尿酸是人类嘌呤代谢的终究产物。人体尿酸有两个来历，由体内氨基酸、核苷酸及别的小分子化合物组成和核酸分解代谢而来的为内源性，约占体内总尿酸的80%。对高尿酸血症的发生，内源性代谢失调较外源性要素更为主要。高嘌呤饮食可使血尿酸浓度增加，甚至达到适当于痛风病人的程度。虽然高嘌呤饮食并非痛风的原发病因，但大量吸收嘌呤可使细胞外液尿酸值迅速发生变化，常是痛风性关节炎急性发生的诱因。

人类尿酸生成的速度主要决定于细胞内PRPP的浓度，而PRPP组成酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶及黄嘌呤氧化酶为其中主要的酶，而磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶为限速反响酶。

研讨发现，正常人体内尿酸池的尿酸，平均为1200mg，天天发生750mg，约2/3经肾脏铲除，1/3由肠道排出体外。尿酸大有些是以游离尿酸钠盐方式由肾脏排出的，少有些尿酸可被损坏，主要是排泄人肠道的尿酸被细菌分解为尿囊素(allantoin)和二氧化碳。在痛风病人并未发现尿酸分解减低，实际上，在高尿酸血症时，特别是发生肾功能衰竭后，进入肠腔分解的尿酸只会增加，变成主要的二线防御。因此，嘌呤组成代谢增高和(或)尿酸排泄削减是痛风病人血清尿酸值增高的主要机制。

进食嘌呤饮食5天后，发现90%痛风病人归于尿酸扫除不良型，但其肾功能仍正常，主要是肾脏扫除尿酸的阀值较正常人高。病人多饮水，保持尿量及碱化尿液pH值，对降低尿酸避免肾结石构成及尿酸钠肾病有主要意义。