我们知道梅毒的中枢感染均开始于梅毒性脑膜炎，其中很大一部分是无症状的脑膜炎，如果通过腰穿发现这种早期的无症状梅毒感染，并予以适当的治疗，则各种中枢梅毒将得以防治。相反，若不进行治疗或治疗不当，则无症状的梅毒脑膜炎将发展为脑膜血管性梅毒、麻痹性痴呆、脊髓痨等。
青霉素是各种中枢梅毒(包括症状性和无症状性)的首选治疗药。用量为每天青霉素600万～1000万U，分次肌内注射，20天为一疗程。对青霉素过敏的可选用红霉素500mg，4次/d，共30天。用青霉素治疗可能会出现首剂反应(Jarisch-Herxheimer reaction)，表现为轻度的体温升高和白细胞增多，一般无碍。神经梅毒的某些症状可能对青霉素治疗无反应，特别是脊髓痨，因而需加用其他药物。对闪电样疼痛可用苯妥英(苯妥英钠)或卡马西平，镇痛药亦可选用，但必须避免使用阿片类药。阿托品和酚噻嗪的衍生物对内脏危象有效。
一般每隔3个月复诊1次，每隔6个月复查脑脊液，治疗需至脑脊液细胞数、蛋白质含量、VDRL等恢复正常。