(一)发病原因
尿道癌的病因不详，推测原因有以下几种：①长期慢性炎症刺激如慢性尿道炎;②与产伤，性生活损伤因素有关;③尿道化学药物灌注继发或伴发尿道癌;④与人类乳头病毒(human papilloma virus，HPV)有关，有研究表明59%的尿道肿瘤HPV阳性;⑤与尿道增生性病变恶变有关，如尿道肉阜、乳头状瘤。有报道在一组女性膀胱癌行全膀胱切除术后，6%～13%发生尿道癌，多侵犯近端尿道。病因如下：A.尿道上皮细胞多中心同源起源性：整个泌尿系统均覆盖着移行上皮，具同源性，尿道肿瘤多器官发病率为46.2%，发病的次序是顺尿流方向;B.泌尿系肿瘤的淋巴转移，直肠癌、阴道癌等转移到尿道;C.手术中的挤压，经尿道操作或排尿种植。随着经尿道腔镜治疗膀胱癌的增多，应考虑脱落的肿瘤组织细胞种植到尿道的可能性。
(二)发病机制
尿道癌分远段癌和近段癌，前者癌灶位于尿道口至尿道前1/3段，也可逐渐扩展至全尿道或累及外阴;后者癌灶位于尿道其余2/3，较容易侵犯全尿道。
原发性尿道癌以鳞状上皮细胞癌最多见，其次是腺癌及移行细胞癌等。转移途径包括血行、淋巴和局部浸润，其中以淋巴转移和局部浸润为主。远段尿道癌可转移至腹股沟深、浅淋巴结，而近段尿道癌可转移到盆腔淋巴结及髂内、髂外及闭孔淋巴结。
鳞癌来源于远端的鳞状上皮或移行上皮因炎症反复刺激引起的鳞状化生，其分化程度不一，分化较好的可看到癌珠及细胞间桥，分化差者则呈明显异型性，并见较多的核分裂象。
尿道癌多呈局限性和持续性生长。Delela报道，50%的病人就诊时为局限性病变，可向尿道远近两端至膀胱和外阴生长，也可浸润性生长至阴道。
女性尿道癌分期常用Grabstald分期：
O期：原位癌，病变局限于黏膜层。
A期：病变达黏膜下层。
B期：病变浸润尿道肌层。
C期：病变浸润尿道周围器官。
C1期：浸润阴道壁肌层。
C2期：浸润阴道壁肌层及黏膜。
C3期：浸润邻近器官如膀胱、阴唇及阴蒂。
D期：出现远处转移。
D1期：腹股沟淋巴结有转移。
D2期：盆腔淋巴结有转移。
D3期：腹主动脉分叉以上淋巴结有转移。
D4期：远处器官转移。