目前，舌淀粉样变尚没有特效药物治疗。可试用局部地塞米松注巨舌症射，口服免疫抑制剂，大量维生素C口服或肌肉注射。也可对症服用止疼药。如发生感染，需进行抗炎治疗。中医辨症治疗：寒湿症可用五苓散;湿热症可用凉血消风汤;气滞血淤症可应用桃仁四物汤。
巨大型巨舌症由于伴有明显的舌、牙颌畸形，其治疗仍是一个临床难题，为了获得满意的临床效果，一般采用以手术为主的治疗，除了要切除修整巨舌外，还应尽量恢复患者的咬合关系，使患者得到满意的外形及咀嚼功能。在切除巨舌时要根据手术范围来决定是否行预防性气管切开(本文有5例进行了预防性气管切开)，以免发生术后呼吸梗阻。
由于患者经济原因，本文仅有1例进行了完整的系列治疗。此例巨舌切除后2个月开始进行上下牙列固定正畸治疗，半年后上下切牙间距已由4.5 cm减至2 cm，1年后减至0.5 cm，前倾牙矫正至正常位置，恢复咬合接触，之后将行根管治疗后作覆盖义齿，恢复了正常的咬合关系。本文8例术后进行了半年以上的追踪随访，术后舌外形良好，活动自如，舌体长约7.5 cm，宽3.5 cm，厚2 cm，上下唇已能自然闭合，面部外观、咀嚼、发音明显改善。