性早熟的药物治疗方法是什么?

2014-02-22 13:33:21

许艺怀 主治医师 济南市儿童医院

性早熟是近年来出现在儿童中的一种疾病,严重影响着孩子的健康成长,严重者甚至影响孩子的一生。由此可见,性早熟是多么可怕的一种疾病。为了帮助广大的患者减轻性早熟的伤害,下面列举了几个性早熟的药物治疗方法。

(1) 甲羟孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮:可直接抑制GnRH和FSI、LH的释放,故可治疗性早熟。常用剂量为4~8mg/d。其缺点为对骨龄发育加速无影响,长期应用可导致性腺类固醇的靶器官萎缩,停药后月经恢复慢。由于此药有类皮质激素作用,可引起体重增加、高血压和类库欣综合征。

(2)环西孕酮:为孕激素的衍生物,既能与雄激素受体结合,阻断睾酮和双氢睾酮的作用,又能竞争性地阻断垂体的GnRH受体,抑制FSH、LH的释放。用法:70~100mg/(m2·d),口服或用100~200mg/m2,肌注,每2~4周1次。对性器官发育有明显的抑制作用。副作用除可有头痛、疲乏、失眠、恶心外,对ACTH分泌可能也有抑制作用,对长期用此药者要注意观察肾上腺皮质功能的改变。

(3)GnRH类似物(GnRH-A):GnRH-A是目前治疗真性性早熟最有效的药物。GnRH-A是改变了天然GnRH部分氨基酸结构后的类似物,它既保留了GnRH的生物活性,又与垂体前叶GnRH受体有更强的亲和力且不易被降解,半衰期更长,因此其作用强于GnRH。GnRH-A持续作用于GnRH受体,降调GnRH受体,使垂体LH分泌细胞对GnRH的敏感性降低,阻断受体后负反馈机制,激活通路,使 LH 分泌受抑,性激素水平迅速下降。该作用是可逆的,停药后下丘脑-垂体-性腺轴功能可恢复正常。现多采用 GnRH- A的缓释剂型,如亮丙瑞林(leuprorelin)或曲普瑞林(达菲林),二者用法相同:每次 50~60μg/kg ,皮下注射,首次剂量较大,2周后加强注射1次(尤其出现月经初潮者),以后每4周1次,间歇期不长于5周。一般 GnRH- A注射后,数天内可使 GnRH、睾酮、E 2水平出现暂时性升高。1周后逐步下降到青春期前水平,渐至睾酮、雌激素分泌完全被抑制。治疗6个月后生长速度可下降至 5~6cm/年。女孩乳腺缩小,阴毛减少,月经减少或闭经,男孩睾丸缩小,阴毛渐稀少,阴茎勃起减少。长期应用未发现明显副作用,但到青春期年龄就应停止使用。

对于 Albright 综合征及家族性男性性早熟症,用 GnRH-A均无效。可试用螺内酯(安体舒通)和睾酮内酯联合治疗。

(4)酮康唑(ketoconazole):大剂量可抑制类固醇 17~20 裂解酶的活性,抑制睾酮合成,可用于男性特发性性早熟用法:用法 4~8 mg/(kg·d) ,分 2~3 次服用。本药对肝可能有毒性,应注意监测肝功,必要时停药,一般停药后可逆转肝功。

(5)达那唑(danazole):为人工合成的一种甾体杂环化合物,系17a-乙炔睾酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成、卵巢滤泡发育、抗促性腺激素和轻度雄激素作用,故可用于性早熟的治疗。

性早熟是一种非常可怕的疾病,它不但威胁着孩子的健康成长,还严重影响着孩子的心理健康。因此,希望每一位爸爸妈妈都要认真对待孩子的早熟问题,千万不要过多的指责孩子,以免给孩子造成过度的心理压力。

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