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2017-08-04 15:25:56小分子柑橘果胶(LowMolecularCitrusPectin以下简称LCP)是一种从新鲜柑橘橘络提取的水溶性多糖类化合物,它可作为体内半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)配体的竞争性抑制剂,封闭肿瘤细胞表面的Galectin-3位点,阻止肿瘤细胞的形成与发展。而它所针对的Galectin-3被称为“肿瘤相关蛋白”,广泛分布于正常细胞及肿瘤细胞,参与调节细胞生长与分化,它几乎与肿瘤形成、发展与转移的全过程密切相关。作用原理图
1 LCP具有强大抑制癌细胞侵袭力的能力肿瘤细胞在远处靶器官“着床”后,在微血管增殖穿透血管壁,需经过与细胞外基质(正常细胞与肿瘤细胞之间,存在由基底膜和细胞外基质构成的“屏障”)的一些列反应,才能外部侵袭成功。
2 LCP明显抑制癌细胞表面Galectin-3对失巢凋亡的抵抗作用失巢凋亡(Anoikis)是细胞凋亡的一种方式,指细胞失去与基质的粘附能力所引起的凋亡。肿瘤细胞的转移,必须脱离原发部位进入血液,这一过程要面对失去与基质黏附、锚定而产生的失巢凋亡。
3 LCP抑制转移瘤血管生成的作用机制一直以来,新生血管生成能力被认为是肿瘤侵袭性的标志,临床转移瘤依赖于新生血管的生成。Gla-3在这一过程中扮演了重要角色,它表面的糖识别结构域能与细胞表面的受体结合促进新生血管的生成。
4 LCP抑制肿瘤细胞在转移靶器官的“着床”逃逸的肿瘤细胞通过体内循环抵达远处靶器官,Gal-3介导肿瘤细胞定位于血管内皮细胞,并促使肿瘤细胞同型聚集于“着床点”形成肿瘤。LCP与GAL-3特殊的亲和力产生强大的抗黏附特性,有效干扰癌细胞之间的同型聚集及其与血管内皮细胞相黏附。
5 LCP有效对细胞毒药物增敏及化疗药物抵抗后的逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药是导致肿瘤化疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤治疗的关键性难题。多数患者在经过抗肿瘤药物治疗有效的一定时间后,出现不同程度的药物抵抗。
6 LCP抑制癌细胞早期转移的克隆数肿瘤细胞穿出血管以后,仅极少数的癌细胞能存活下来并形成微转移,早期细胞克隆是能否形成有效癌细胞转移的关键,主要在Gla-3抑制凋亡的保护性机制下完成。
临床证实,LCP显著增加血管肉瘤细胞对多柔比星(阿霉素类,常见的抗癌药物)诱导凋亡的敏感性;增强多发性骨髓瘤细胞对地塞米松诱导凋亡的反应性,逆转多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米的耐药性等。但是也要根据患者的情况来使用。
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