Deucravacitinib获CHMP积极意见，用于成人中重度斑块状银屑病

　　•CHMP的积极意见基于POETYK PSO-1和POETYK PSO-2这两项III期研究的积极结果，以及来自POETYK PSO长期扩展试验的两年数据

　　•在皮损清除和症状改善方面，deucravacitinib(每日一次)疗效优于阿普米司特(每日两次)及安慰剂

　　•如获批准，deucravacitinib将成为欧盟首个用于疾病治疗的口服、选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂

　　百时美施贵宝近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)推荐批准deucravacitinib用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者。Deucravacitinib是种每日一次口服治疗药物，也是全球首个选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂，用于治疗适合系统治疗的成年中重度斑块状银屑病患者。目前，CHMP的意见将递交至欧盟委员会进行审查，后者负责药物在欧盟(EU)的审批。

　　"中重度银屑病患者仍经受着疾病症状的折磨，许多人尚未得到治疗或未得到充分治疗、或对目前的治疗选择不满意，他们对于更有效且耐受性更好的口服疗法存在较大的、未被满足的需求。"百时美施贵宝首席医学官Smit Hirawat医学博士表示，"对于欧盟的患者来说，此次CHMP的积极意见是解决他们未满需求的一个重要进展。我们也很自豪，可以推动这一疗效持久的首创(first-in-class)新药进一步来到有需要的患者身边。我们期待看到deucravacitinib有望成为口服治疗的标准。"

　　此次CHMP给予积极意见是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2这两项关键III期研究的结果，以及来自POETYK PSO长期扩展试验的两年数据。POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究评估了deucravacitinib(每日一次)在治疗中重度斑块状银屑病方面对比安慰剂和欧泰乐®(阿普米司特，每日两次，下称"阿普米司特")的情况。结果显示，相较于安慰剂和阿普米司特，deucravacitinib在皮损清除、症状负担和生活质量指标方面表现出明显且具有临床意义的改善。此外，deucravacitinib耐受性良好，因不良事件导致的停药率低。最常见的不良反应(≥1%的deucravacitinib患者)包括上呼吸道感染、单纯疱疹感染、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮样皮疹。POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2的III期研究结果已发表在《美国皮肤病学会杂志》上。

　　2022年9月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了deucravacitinib用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。同月，日本厚生劳动省也批准了deucravacitinib用于治疗对传统疗法应答不足的成年斑块状银屑病、全身脓疱型银屑病和红皮病型银屑病患者。除欧洲药品管理局外，deucravacitinib 用于治疗中重度斑块状银屑病的适应症也正在全球多地接受当地医疗卫生部门的监管审查。

　　百时美施贵宝由衷感谢所有参与 POETYK PSO临床研究的患者和研究人员。

　　Deucravacitinib 目前尚未在中国获批。本材料非推广用途，如若想了解更多医学专业信息，请咨询医疗卫生专业人士。

　　关于POETYK PSO临床研究项目

　　POETYK PSO是用以评估选择性 TYK2 抑制剂deucravacitinib疗效和安全性的临床研究项目。两项全球多中心、随机、双盲III期研究POETYK PSO-1(NCT03624127)和POETYK PSO-2(NCT03611751)旨在评估deucravacitinib (6 mg，每日一次)对比安慰剂和阿普米司特(30 mg，每日两次)用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。其中POETYK PSO-1共入组666名患者，POETYK PSO-2共入组1,020名患者。POETYK PSO-2还包括第24周后的随机撤药和再治疗阶段。

　　POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75(银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%)和静态医生总体评估评分0或1分(sPGA 0/1，皮损清除/基本清除)的患者比例。关键次要研究终点包括与阿普米司特相比，在第16周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及评估deucravacitinib 对比安慰剂和阿普米司特的其他指标。

　　在完成为期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可参加 POETYK PSO长期扩展(LTE)试验(NCT04036435)，以开放标签形式继续接受deucravacitinib (6 mg，每日一次)治疗。(截至LTE试验2年数据发表时)共计 1,221 名患者参加了LTE试验，并接受了至少 1 次deucravacitinib 治疗。研究使用治疗失败规则(TFR)插补法来分析疗效，同时使用改良无应答插补法和实际观察法进行了敏感性分析，这些分析已用于其他药剂的类似分析。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE，百时美施贵宝目前还开展了另外两项III期研究以评估 deucravacitinib用于银屑病治疗的情况，它们分别是POETYK PSO-3(NCT04167462)和 POETYK PSO-4(NCT03924427)。

　　关于银屑病

　　银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率。作为一个全球性严重问题，全世界至少1亿人受到各类银屑病的影响，其中欧洲约有1,400万人，美国约有750 万人。近四分之一银屑病患者的疾病严重程度为中度至重度。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块状银屑病，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面通常覆有银白色鳞屑。尽管目前已有有效的系统性治疗方案，但许多中重度银屑病患者仍未得到充分治疗甚至未经治疗，且目前的治疗方案并无法满足其治疗需求。银屑病影响患者的情绪健康，带来日常与职场的社交压力，造成生活质量下降。此外，银屑病还与多种可能影响患者健康的合并症相关，包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病、炎症性肠病和抑郁症。

　　关于deucravacitinib

　　Deucravacitinib是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶 2(TYK2)变构抑制剂，也是一类新的小分子药物代表。它是首个正在进行多种免疫介导疾病临床研究的选择性TYK2抑制剂。百时美施贵宝的科学家们设计deucravacitinib 来选择性地靶向 TYK2，从而抑制IL-23、IL-12 和I 型干扰素(IFN)的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。Deucravacitinib 通过与 TYK2 的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2 及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，deucravacitinib 选择性地抑制 TYK2。在治疗剂量下，deucravacitinib 不会抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。