实验室检查
（1）刮取新鲜水疱基底组织液涂片，用姬姆萨染色，可见单个或成群的松解游离的棘细胞，胞核大而染色均匀，核周有一透明带，周边的细胞浓染，棘突消失，此即棘突松解细胞，对天疱疮有诊断意义。
（2）直接免疫荧光检查：取水疱或其周围皮肤作冰冻切片，可见棘细胞间有免疫球蛋白和补体沉积。
（3）间接免疫荧光检查：取患者血清检测天疱疮抗体，其滴度与病情呈正相关。
（4）出现血浆总蛋白降低和不同程度贫血，初起血常规检查可有白细胞总数，嗜中性与嗜酸性白细胞增加，血沉常不同程度加速。
缺乏特异性，患者多有轻度贫血，贫血程度与病情严重程度成正比，白细胞总数增加，半数患者嗜酸性粒细胞升高，血沉增高，肝肾功能检查基本正常。
细胞学检查（Tzanck涂片）：用钝刀刮糜烂面薄涂于玻片上，或用玻片在糜烂面上轻压一下，然后固定，瑞特或Giemsa染色，可见细胞呈圆形，椭圆形，细胞间桥消失，细胞核呈圆形染色较淡，可见核仁，细胞质嗜碱，即所谓天疱疮细胞或Tzanck细胞。
间接免疫荧光检查：本病90%以上患者血清有抗表皮细胞表面的抗体，大疱疮抗体滴度与疾病的严重程度和活动性大体相平行，临床症状改善后滴度可下降或转阴，但它不是判断疾病严重性的唯一指征，天疱疮抗体可见于烧伤，Lyell中毒性表皮坏死松解症，青霉素药疹等，但这种抗体滴度较弱，且在体内不能与表皮细胞结合，不引起组织损伤。
组织病理：
各型天疱疮的组织病理变化特点如下：
1.寻常性天疱疮 棘细胞下层，基底细胞层上发生棘突松解，产生裂隙和水疱，基底仅剩一层基底细胞，位于真皮乳头上者，类似肠绒毛称绒毛，疱液中有棘突松解细胞，此细胞较正常细胞大，呈圆形，核浓缩居中，胞质均匀一致，核周有一圈淡染清晰区，此细胞又称为Tzanck细胞，真皮上部轻度水肿，少数嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润。
2.增殖性天疱疮 早期损害棘层下方有棘突松解裂隙或空腔形成，可见绒毛，表皮有嗜酸性粒细胞小脓肿，晚期角化过度，棘层肥厚呈乳头瘤样增生，病理变化类似寻常性天疱疮，但绒毛形成及表皮下伸特别明显，陈旧性皮损无诊断价值。
3.落叶性天疱疮 棘突松解，裂隙或水疱发生于颗粒层及其下方，颗粒层细胞棘突松解后形成类似角化不良的谷粒细胞（核皱缩深染，胞质较红），有诊断价值，真皮内有炎症细胞浸润，嗜酸性粒细胞较多。
4.红斑性天疱疮 病理变化类似落叶性天疱疮，但陈旧性损害毛囊角化过度，颗粒层棘突松解，角化不良细胞常显著。
直接免疫荧光检查：对天疱疮的诊断分型和鉴别诊断有重要价值，取皮损和外观正常皮肤检查，几乎所有病人表皮细胞表面有IgG和C3沉着，寻常性天疱疮及增殖性天疱疮，荧光反应主要在表皮下层，落叶性天疱疮和红斑性天疱疮荧光反应主要在表皮上层，红斑性天疱疮皮损的DIF可见基底膜带的IgC和C3沉着具有特征性。
电子显微镜观察：早期的研究认为表皮细胞间基质局部或全部溶解，细胞间隙变宽，随后桥粒破坏消失导致棘突松解形成，近年的研究表明桥粒的破坏或形成障碍是导致水疱形成的主要原因，非皮损部位皮肤电镜观察可见桥粒破坏及数量减少。
