抗抑郁药物品种繁多，应因人而异，根据患者的症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症给予个体化的合理用药。
抗抑郁的药物根据化学结构以及作用机制的不同，可分为三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等。主要的代表药物有氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀、瑞波西汀、马普替林、文拉法辛、度洛西汀、阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、多塞平、米氮平、曲唑酮、吗氯贝胺等等。最好是选择不良反应轻微，起效较快的新型抗抑郁药，比如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、米氮平等药物进行治疗，需要观察病情变化和不良反应。
但是，对于抑郁症的治疗仅靠药物是不够的，最好在药物治疗的同时辅以心理治疗，接受系统的心理治疗，这样才可以真正打开病人的心结，早日康复。心理治疗主要包括支持性心理治疗、认知行为治疗、人际心理治疗等。当患者的症状比较轻的时候，可以首选心理治疗。
此外，治疗抑郁症还可选用物理治疗，主要包括电抽搐治疗和经颅磁刺激。当一些抑郁症症状比较严重的患者拒绝服药或者有严重的自杀倾向时，可以首选电抽搐治疗。经颅磁刺激治疗也可以作为抑郁症的一个重要的辅助治疗。