1.传染性单核细胞增多症 此病症状可轻可重，一般均有1～3周发热，明显咽峡炎，全身浅淋巴结均可肿大，1/3～1/2患者有肝脾肿大，血象中白细胞总数增高，但一般不超过20×109/L，异型淋巴细胞于起病4～5天后出现，至疾病第2周时常>20%。传染性淋巴细胞增多症无症状或症状甚微，无全身淋巴结或脾脏肿大，白细胞总数均值(20～30)×109/L，以成熟小淋巴细胞为主。根据以上各点，一般均可鉴别，有疑问时可作Epstein-Barr病毒抗体测定，噬异凝集试验在传染性单核细胞增多症中的阳性率在5岁以下小儿很低，对该年龄期两病的鉴别意义不大。
2.感染性疾病 如伤寒、结核、布氏杆菌病及百日咳等，虽外周血白细胞总数增高，淋巴细胞百分率亦增高，但均不如本病明显，且各病均有其临床特点，因此鉴别不困难。
3.慢性非特异性感染性淋巴细胞增多症 在小儿中发生比成人多。于急性上呼吸道感染后，发生低热，38～39℃间，伴乏力、厌食、咽充血及扁桃体肿大等，颈部淋巴结可肿大，婴幼儿脾脏有时可及。血白细胞总数增高，但多<20×109/L，淋巴细胞不超过60%。此病持续时间一般为数月。可见其症状较本病明显，持续时间长，白细胞总数及淋巴细胞增高不如本病显著。
4.慢性淋巴细胞白血病 主要见于老年人，有肝、脾及淋巴结肿大，虽血象中白细胞总数增高且以小淋巴细胞增生为主，但有贫血及血小板减少。