1、局限性气胸
肺大疱与局限性气胸的鉴别要点是：肺大疱向四周膨胀，所以在肺尖区，肋隔角或心膈角区均可见到被压迫的肺组织;而局限性气胸则主要是将肺组织向肺内推压，通常可见被压迫的肺部边缘缩向肺门，肺大疱无这种现象，因此虽然在两者中都可见有条状间隔，仍可给予区别。
2、肺结核空洞
发生在某一小支气管内的炎症,导致局部充血肿胀，因为分泌物黏稠及支气管痉挛,致使小支气管发生狭窄或呈活瓣性阻塞,吸气时空气可进入肺内而呼气时不能将气体全部排出，肺泡内空气越来越多,压力逐渐增大,造成肺泡过度膨胀以致破裂形成泡性气肿,互相融合成肺大泡，大泡与支气管只是间接相通,故气体不易排出, 往往能维持数年无改变，有的可能形成进行性大泡,继续扩大至一个肺为大泡所代替，肺大泡并非少见,但易与肺结核空洞相混淆，但结核性空洞是由于干酪样物质溶解排出后形成的,一般洞壁较厚,附近有结核病灶及浸润,痰内可检到结核菌,经抗结核治疗有效,可资鉴别。
3、自发性气胸
(1) 两者虽然都是气体腔对肺组织的压缩，但由于气体所在的部位不同，其形成的轮廓和对肺压缩的形态也不同，巨型肺大泡是肺组织内肺泡破裂扩大而形成，将肺组织推向四周，呈“离心性”压迫，在肺尖或膈面上可见被压迫的肺组织，其边缘有时可见向上或下的弧形阴影，自发性气胸是脏层胸膜破裂，细小气管及肺泡与胸腔相通，大量气体进入胸腔，而将肺组织向内侧压缩，形成“向心性”压迫，(有胸膜粘连者例外)，如为特发性气胸压缩较轻，在肺野中外带形成透光区，其内侧可见向内弯曲的肺组织边缘，如为张力性气胸可将肺组织推向肺门附近，形成圆形的团块状阴影。
(2)巨型肺大泡一旦形成可存在多年，多次复查透光区可无改变，临床症状和体征可长期存在，自发性气胸发病多急骤，短期内复查透光区可明显扩大或缩小。
(3)巨型肺大泡如无合并感染一般不含液体，没有液气平面，而发自性气胸如果得不到合理治疗，多在短期内形成液气胸。
(4) 巨型肺大泡一般禁忌胸穿，测压和抽气，因为刺破胸膜脏层易引起气胸，而加重病情，如果误诊为气作了穿刺测压，则压力在呼吸气时的波动属于大气压力，在 “0”上下波动，抽气后拍片透光区无缩小，症状亦无改善，而张力性气胸在穿刺测压时压力高于大气压，在“0”以上波动，抽气后立即测可明显下降，症状好转，拍片复查，透光区也可显著缩小。
此外，肺大泡还应与先天性肺囊肿，膈疝，肺脓肿等鉴别。
