获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤(别名:艾滋病相关淋巴瘤,获得性免疫缺损综合征相关淋巴瘤)

获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤病因

      获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤是由什么原因引起的?

  (一)发病原因

  AIDS相关的淋巴瘤细胞感染了Epstein-Barr病毒(EBV)而不是HIV-1。EBV的致病作用在PCNSL中更为明确,也可能与PEL发病有关,但人类疱疹病毒-8(human herpesvirus-8,HHV-8)被认为是PEL最重要的致病因子。许多AIDS相关的系统性淋巴瘤与EBV有关,并且两者的关系程度部分地与淋巴瘤的组织病理类型相关。一组资料显示79%免疫母细胞或大细胞淋巴瘤的病例EBV ,而仅40% Burkitt淋巴瘤EBV ,与其他类型的AIDS相关淋巴瘤病人比较,Burkitt淋巴瘤病人相对地保留有较高的细胞免疫功能。

  在AIDS病人中,EBV感染B淋巴细胞的发生率高可能部分地与抗EBV的T细胞免疫功能缺乏有关。AIDS病人发生淋巴瘤的危险性与EBV特异细胞毒T淋巴细胞的减少和EBV负荷增高呈正相关。一跟踪研究表明,HIV感染病人要么发生淋巴瘤要么发生机会性感染。5例进展为NHL的病人EBV特异细胞毒T淋巴细胞均减少,其中4例病人EBV负荷在出现NHL前逐渐升高,相对地,发生机会性感染的病人EBV负荷一直保持较低水平。另有资料表明发生NHL的AIDS病人中EBV特异的CD8 细胞数并不减少,而在EBV病毒负荷增高时,在EBV抗原肽的刺激下这类细胞产生γ干扰素减少了。

  许多资料表明免疫抑制和EBV感染容易使正在发生癌基因或抑癌基因改变的B细胞克隆增殖。在免疫母细胞性淋巴瘤中,这些基因包括c-MYC和TCL1癌基因。与这一假设相一致的是,有资料表明,与没有发生淋巴瘤的AIDS病人比较,在AIDS相关的淋巴瘤病人中,一种B细胞刺激因子,血清可溶性CD23水平明显升高,提示慢性B细胞刺激是诱导这类淋巴瘤的重要因素。此外,HIV能感染内皮细胞从而增加了肿瘤性淋巴细胞与内皮细胞间的黏附性,使肿瘤细胞与内皮细胞产生的生长因子密切接触并加速肿瘤细胞向组织扩散。这是AIDS相关淋巴瘤发生、发展和播散的另一重要因素。

  (二)发病机制

  遗传学改变不仅在AIDS相关淋巴瘤的发病机制中起重要的作用,而且还决定了最终克隆增殖的组织学类型。所有AIDS相关的Burkitt淋巴瘤或Burkitt样淋巴瘤均有染色体易位,使c-MYC基因与免疫球蛋白基因位点接近,从而c-MYC原癌基因失去调控。在本病中,60%以上的病例还伴有p53突变导致凋亡失控。在70%以上的各种组织类型的AIDS相关淋巴瘤中,存在引起BCL-6原癌基因失控的突变。在正常生理下,BCL-6的表达仅限于生发中心(GC)的细胞,并且它的表达是形成GC所必需的。在正常情况下,在GC形成以后GC细胞停止表达BCL-6基因的产物而继续表达CD138抗原(syndecan-1)从而向浆细胞分化。表达BCL-6而不表达CD138(BCL-6+/syndecan-1-)的恶性转化GC细胞将向Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt样淋巴瘤)或大无裂细胞淋巴瘤发展。恶性转化中的GC细胞如果停止BCL-6表达而开始表达CD138,则还可能表达EBV感染的特征性抗原LMP-1,这类细胞(BCL-6-/syndecan-1+/LMP-1+)最终将发展为浆母细胞淋巴瘤(plasmablastic lymphoma)。如果没有表达LMP-1(BCL-6-/syndecan-1+/LMP-1-)则往往向PEL发展。HIV感染后导致的机体树突状细胞(dendritic cell,DC)功能进行性的损伤在淋巴细胞肿瘤的发生中具有重要的作用。这可能与损伤的DC产生过多细胞因子如IL-6和IL-10从而激发淋巴细胞转化有关。

获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤专家答疑

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