巨大荨麻疹在临床表现上与荨麻疹是不同的。首先，巨大荨麻疹病变部位比荨麻疹较深，皮损位于真皮深层和皮下组织的小血管。因此皮肤呈肿胀，但表面苍白，称水肿性斑块，病变好发生在眼皮、嘴唇、舌及外生殖器等处，可大可小，若发生在躯干和手背等部位时，可形成巨大皮损，故称巨大性荨麻疹。皮肤虽呈肿胀，但用手指压之柔软，且无凹陷。
由于巨大荨麻疹发病部位较深些，与荨麻疹风团相比，不如荨麻疹痒，多数病人不痒，仅有皮肤刺痛或紧绷感。严重的血管水肿如发生在鼻、咽、口腔、喉粘膜处常可引起流涕、呼吸、吞咽困难，声音嘶哑，甚至阻塞气道，乃至窒息。