①APC-APTT试验;②发色底物法;③DNA分析，采用最多的是APC-APTT试验。它包括两份APTT试验，一份标本中加入APC;另一份中不加APC。结果以APC敏感比值(APC-SR)表示：
APC-SR=(不加APC的APTT)/(加APC的APTT)
正常情况下，APC-SR≥2。
也可将患者APC-SR除以正常人APC-SR，求得校正的APC-SR，即n-APC-SR。正常情况下，n-APC-SR>0.84，<0.84可诊断为APC抵抗。对于因子Ⅴ Leiden变异，其杂合子患者的n-APC-SR在0.45～0.70，纯合子患者<0.45。但APC抵抗是否由FⅤ Leiden所致，只有通过基因分析才能确定。
发色底物法是基于APC可灭活因子FⅧa从而限制FⅩa形成的原理，通过检测FⅩa水解酚胺的活力，间接反应APC抵抗。此方法测得的APC-SR与APC-APTT、试验结果基本一致。
DNA分析是运用PCR技术和核苷酸序列分析来确定因子Ⅴ的基因突变，并判断患者为杂合子或纯合子状态。
根据病情、临床表现、症状、体征选择做B超、CT、X线、心电图、生化、血尿便等检查。