除恶性肿瘤引起的高钙血症外，在选定最终治疗方案之前对高钙血症先进行初步处理一般是必要的，亦是有效的;治疗方式需随高钙血症的严重程度和有关症状的性质(包括原发病、血无机磷酸盐水平以及肝肾和骨髓功能)而定。由于高钙血症是由骨钙释放过多、肠钙吸收增加或肾钙排泄减少所致，了解此点有助于指导治疗。通常高钙血症内科治疗的近期效果好，远期效果由于药物的毒性并不令人满意。
1.补-利促排疗法
(1)治疗轻度高钙血症(≤3.0mmol/L)一般是静脉输注氯化钠(输液量≥2L，尿钠量≥300mmol/d)，必要时可用小剂量的呋塞米(速尿)(40～160mg/d)或依他尼酸(利尿酸)(50～200mg/d)，使尿钙排泄量增加至少2.5～7.5mmol/d(100～300mg/d)，24h内血钙水平下降0.25～0.75mmol/L(1～3mg/dl)。
(2)对于重度高钙血症(≥3.7mmol/L)则需强力利尿以迅速纠正，静脉输注盐水(4～6L)和使用大剂量的呋塞米(100mg，1次/2h)或依他尼酸(利尿酸)(40mg，1次/2h)以加强钠-钙利尿作用，使尿钙排出达25mmol/d(1000mg/d)，24h血钙水平下降1mmol/L(4mg/dl)以上。
(3)在采用补-利疗法时，一定要严密监测血钾、血镁和心功能(静脉压)，以防低钾、低镁血症和肺水肿，特别是强力利尿时至少补钾60mmol/d，补镁60mmol/d。
2.抑制骨质再吸收
(1)二磷酸盐：阿仑膦酸钠 (alendronate，福善美，fosamax)，10mg/d，口服，以抑制骨质吸收。帕米膦酸二钠(帕米磷酸盐)，60mg溶于1000ml生理盐水中缓慢静脉滴注。
(2)降钙素: 降钙素(合成鲑鱼降钙素，密钙息)：5～10U/(kg·d)，加入500ml生理盐水中，缓慢静脉滴注(6h以上);降钙素(合成鳗降钙素，益钙宁)，40U，肌注，2次/d，可根据血钙变化适当调整。
(3)普卡霉素：毒性较大，有为二磷酸盐取代之势。
3.若血磷<1mmol/L(3mg/dl)者，可选用磷酸盐：250mg磷， 1次/6h，口服;若高钙危象，则予1500mg磷， 1次/12h，静滴，直至血磷达2mmol/L(6mg/dl)。应监测血磷，注意异位钙化和肝、肾、骨髓毒性。
4.其他疗法 如糖皮质激素、前列腺素合成抑制剂和透析等可根据具体情况选用之。糖皮质激素和吲哚美辛起效缓慢，不适宜作为危重高钙血症的主要治疗方法，且吲哚美辛仅适于某些假性甲状旁腺功能亢进症者，而糖皮质激素可能对某些溶骨性恶性肿瘤所致的高钙血症有效，特别是血液系统的恶性肿瘤。高钙血症并发急、慢性肾衰者应予以透析治疗，降钙素与糖皮质激素合用亦可试用。
5.长期治疗 一种安全的疗法是限制饮食中的钙，同时给予氯化钠或联用呋塞米，并口服中等剂量的磷酸盐。此外，二磷酸盐可能是一种有前途的药物;绝经后妇女，可酌情给予雌激素替代治疗。
6.病因治疗 如甲旁亢的手术治疗，慢性肾衰的透析治疗等。