流行性出血热(别名:出血热肾病综合征,出血性肾变病肾炎,朝鲜出血)

流行性出血热病因

  由流行性出血热病毒(汉坦病毒)引起。

  1.宿主动物和传染源

  主要是小型啮齿动物、包括野鼠及家鼠。

  2.传播途径

  主要传播为动物源性,病毒能通过宿主动物的血及唾液、尿、便排出,鼠向人的直接传播是人类感染的重要途径。

  3.人群易感性

  一般认为人群普遍易感,隐性感染率较低,一般青壮年发病率高,病后有持久免疫力。

      西医病因:

  本病病原为汉坦病毒,为有膜DNA病毒,呈圆形或卵圆形,外为双层膜,浆内由疏松颗粒状线状结构所组成。平均直径122nm。从形态学特征显示,本病毒可能属布尼亚病毒的一种新属。本病毒对脂溶剂敏感、乙醚、氯仿、丙酮、苯、氟化碳、去氧胆酸盐等均可灭活。一般消毒剂及戊二醛也可灭活。在pH5.O以下,温度60C 1小时,紫外线照射30分钟可使之灭活。感染本病毒后最早出现的抗体IgM。急性期患者血清IgM 95%为阳性,同时IgM 50%阳性。 IgM抗体在体内持续时间一般为半年,而IgG抗体可能长期存在。病后有持久的免疫力。近年来发现本病毒抗原决定簇存在着地区性差异。但我国大多数省市的流行病毒株与M25-1单克隆抗体发生反应,证明存在我国大多数病毒株具有共同抗原决定簇。根据血清学方法系统检测,本病毒至少可分为8个抗原性不同的血清型。我国发现和已成功分离鉴定有汉滩病毒(HTNV)和汉城病毒(SEDV)。

       中医病因:

       中医认为本病主要是热疫毒邪导致机体营阴损害所致。

       发病机理:

  近来研究越来越倾向于病毒是流行性出血热发病的直接致病因素。免疫应答及一些炎性介质参与了该病的发病过程。病毒侵入人体后,经一定潜伏期,形成病毒血症,出现发热、全身不适等中毒症状。病毒对脏器宿主细胞吸附和穿入有赖于病毒受体的介导。研究证实出血热病毒对人体脏器感染是泛嗜性的。大多数免疫器官和某些脏器的主质细胞(如肾脏)血管内皮细胞、单核吞噬细胞可能是主要耗器官,引起机体全身微小血管广泛性受损,伴以组织水肿、变性、坏死。在疾病早期病毒作为始动因子导致免疫异常反应(Ⅰ型和Ⅲ型变态反应),表现为体液免疫反应亢进,补体下降,细胞免疫反应受到抑制,抗原抗体循环免疫复合物迅速形成。免疫复合物广泛沉积于小血管内膜和肾小管肾小球基底膜上,引起组织免疫病理损伤,进一步加重微小血管的损伤。通透性和脆性增加,导致大量血浆外渗,血管浓缩,血容量急剧减少,引起低血压、休克。免疫复合物沉积于肾小球肾小管引起肾循环障碍和肾组织缺氧,肾小球滤过率下降,最终导致肾功能低下甚至肾功能衰竭。出血是本病常见症候,其发生系多种因素,血管损伤,血小板数质量改变,凝血系统激活,弥漫性血管内凝血(DIC)形成以及失凝性出血和继发性纤溶,均使临床出血加重。

病理:

流行性出血热基本病变是全身小血管广泛性损害,血管内皮细胞肿胀,管腔膨胀疏松,重者血管壁发生纤维蛋白样坏死。脏器静脉和毛细血管高度扩张和淤血,腔内血栓形成,尤以肾脏、脑垂伴前叶、右心房内膜下、后腹膜、肾上腺皮质等是最常见受损部位,肾小管上皮细胞损害、坏死、脱落.

病理生理:

  在疾病早期体液免疫反应呈亢进,补体下降,细胞免疫反应受抑制,循环免疫复合物迅速形成,免疫复合物广泛沉积于组织,引起组织免疫病理损伤,导致低血压休克、广泛出血、肾功能衰竭等一系列病理生理变化,即Ⅲ型变态反应参与发病。早期时,补体旁路途径已被激活,促使肥大细胞和受损血小板释出血管活性物质、凝血因子等,引起早期血管扩张和通透性增加等变化,后免疫复合物沉积血管壁,补体则经典途径参与反应,加重了血管损害,导致大量血浆和血液有形成分外渗,有效循环血量迅速下降,引起低血压休克。免疫复合物沉积血小板表面,导致血小板聚集和肢坏,引起血小板数明显下降。免疫复合物又引起血小板功能障碍,加上肾功能损害时尿素氮等潴留,加重血小板功能障碍,在血管损害的基础上,可引起广泛出血。血管壁损害又激活凝血系统,导致弥散性血管内凝血(DIC),DIC 形成消耗大量凝血因子和血小板,引起失凝性出血和继发性纤溶,加重出血。肾小球和肾小管基底膜上沉积免疫复合物,前者引起蛋白尿,后者引起肾小管上皮细胞损害和坏死,导致肾功能衰竭。肾脏的缺血,加重肾小管上皮细胞损害、坏死、脱落、阻塞管腔,造成少尿和尿闭。间质内血管通透性增加,引起肾间质水肿而压迫管腔,使尿流阻塞加重。由于肾脏血流量下降,刺激人球动脉的旁器产生肾素,引起血管紧张素Ⅱ和醛固酮增高,引起内分泌性少尿。因尿素氮、酸性代谢产物和钾等不能排出,在血液内大量蓄积,而导致严重尿毒症、酸中毒和高钾血症等。在少尿期阶段,外渗的液体又重新回流入血管内,循环血量相对增多面引起高血容量综合征,故有发生肺水肿、心力衰竭等倾向。随着肾组织的修复,肾小管再吸收功能尚未恢复时出现多尿,大量尿液的排出可引起水和电解质平衡失调。


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