乳腺纤维腺瘤：乳腺纤维腺瘤和乳房囊肿，二者包块均界限清楚，表面光滑，且有一定活动度，容易混淆。但纤维腺瘤的好发年龄是18～25 岁，而积乳囊肿一定是在哺乳期或哺乳期以后;纤维腺瘤有实性感，质地硬韧，活动度很大，用手指按压时肿瘤可在指间滑动;积乳囊肿有囊性感，活动度较纤维腺瘤小。必要时可借助超声、钼靶平片或病理性检查鉴别。 乳腺癌：积乳囊肿后期，如囊壁已发生钙化，且过去有炎症史，肿块会变得坚实，边界亦不太清楚，与乳腺癌难辨真伪。主要鉴别为：乳腺癌的发病年龄一般偏大，包块表面不太光滑，边界欠清，如病情发展，可出现腋窝淋巴结肿大。积乳囊肿年龄较轻，且多在哺乳期，肿块边界相对较清楚，表面较光滑，如无继发感染，腋窝淋巴结一般多不肿大。鉴别困难时可用穿刺细胞学检查或切除活检。
乳房囊肿：发病年龄、囊肿的形态、大小、境界和活动度等均有相似之处，应仔细鉴别。乳房囊肿病发病率较高，囊肿常为多囊性，大小不一，可为双侧而积乳囊肿常为单侧、单发囊肿;囊肿病的囊内容物常为淡黄色、棕褐色或血性液等，手术时未切开囊肿前，囊肿顶部呈蓝色。而积乳囊肿的囊内容物为乳汁;穿刺抽液或超声检查亦可鉴别。