本病易与急性乳腺炎、乳腺囊性增生病、导管内乳头状瘤、乳腺癌相混淆。应注意鉴别诊断。
一、乳腺癌
文献报道本病术前临床误诊率高达67.4%，其中误诊为乳腺癌的占16.5%。由此可见本病的鉴别诊断的重点应放在乳腺癌上。
1、临床表现：
乳腺癌起病缓慢，肿块发现之前不伴炎症表现，常在无意中发现乳内肿块，肿块多位于乳腺外上、内上象限，常是由小变大不断发展增大的过程。肿块在晚期时与皮肤粘连，出现“橘皮样”改变和乳头凹陷。乳腺癌的腋下淋巴结，常随癌症的病程进展而肿大且质硬，彼此粘连融合成团。
2、相关检查：
乳腺X线导管造影，在乳腺癌时见导管有增生及破坏，管壁有中断，失去连续性。行肿块针吸细胞学检查，常可找到癌细胞。
3、鉴别要点：
乳腺导管扩张症在肿块出现之前，常有局部炎症表现，并由急性转为慢性的过程。肿块多位于乳晕下，可由肿大变为缩小和反复发作的过程，早期即与皮肤粘连并出现乳头凹陷、腋窝淋巴结肿大，且质软，有压痛。随着局部炎症的消散，淋巴结可由大变小甚至消失。
在乳腺X线导管造影下可见导管扩张增粗，管壁光滑、完整、延续，无中断及破坏。在肿块针吸细胞学检查中，乳腺导管扩张症时肿物针吸及乳头溢液涂片，常可找到坏死物、脓细胞、浆细胞、淋巴细胞、泡沫细胞等。
二、导管内乳头状瘤：
1、临床表现：
常表现为乳头溢液。前者常为血性、浆液血性或浆液性，一般仅累及一支导管，按压乳晕区某一“压液点”时乳头才有溢液。
2、相关检查：
行乳腺X线导管造影可见导管内乳头状瘤的大导管内有圆形或卵圆形充盈缺损，多为单发也可多发，可引起导管不完全阻塞或中断。近侧导管扩张。
3、鉴别要点：
乳腺导管扩张症的乳头溢液则多为浆液性，少见血性、浆液血性，常累及多个导管呈多管溢液，按压乳腺几个不同部位均能使乳头溢液。
乳腺导管扩张症在乳腺X线导管造影检查中，常表现为多个大、中导管扩张，少数可呈囊状扩张，扩张的导管常迂曲走行，呈蚯蚓状。
三、乳腺结核：
1、临床表现：
乳腺结核在乳腺内可表现为结节性肿块、质硬、边界不清，活动较差，病程较长。常形成经久不愈的瘘管，从瘘管中流出干酪样坏死物。
2、相关检查：
瘘管分泌物涂片，若发现抗酸杆菌可确诊。
2、鉴别要点：
乳腺导管扩张症在脓肿形成后亦可溃破形成瘘管，从瘘管中流出脓性物。涂片检查有脓细胞坏死物、浆细胞、淋巴细胞。若诊断有困难时，可将肿物切除行病理活检确诊。
