注意与慢性硬脑膜下血肿、脑血管意外、早老性或老年性痴呆、白质脑病和抑郁症相区别。
影像学上应注意与脑萎缩相鉴别，参见辅助检查部分。婴儿硬膜下血肿或积液虽然硬膜下血肿或积液的婴儿也有头颅增大、颅骨变薄，但常伴有视神经乳头水肿，但缺少落日征。 CT 扫描可以鉴别。
佝偻病
佝偻病的颅骨不规则增厚，致使额骨和枕骨突出，呈方形颅，貌似头颅增大，但无颅内压增高症状和脑室扩大，却有全身骨骼异常。
脑发育不全
虽然脑室也扩大，但头不大无颅内压增高表现，却有神经功能及智力发育障碍。
积水性无脑畸形
CT 片上除在枕区外无脑皮质，还可见突出的基底节。
巨脑畸形
虽然头颅较大，但无颅内压增高症状， CT 显示脑室大小正常。
脑萎缩
主要与正常压力脑积水鉴别。两者的症状相似，但脑萎缩一般在 50 岁以后发病，症状发展缓慢，达数年之久。 CT 检查特征为脑室轻度扩大，但不累计第四脑室，脑沟回明显增宽。 MRI 可见脑室和蛛网膜下腔均扩大。
