(一)治疗

本病治疗目的是尽快诱导缓解，减少药物的不良反应，即用产生最小不良反应的剂量药物，尽可能使患者的缓解状态维持较长时间。使用糖皮质激素治疗90%以上的病人有效，一般在疗程的7～28天内蛋白尿逐渐缓解并消失，临床症状减轻。发作期患者应住院治疗。出院后应进行多次随访。对激素的潜在不良反应，如体重增加、痤疮、生长缓慢、毛发生长、高血压和行为习惯的改变等，应向患者及家属解释清楚。MCD治疗方案见图1。

1.一般治疗

(1)休息与活动：发作期应卧床休息为主。卧床可增加肾血流量，有利于利尿，防止交叉感染。应保持适当床上活动，以防止血管血栓形成。病情缓解后，可逐步增加活动，有利于减少并发症，降低血脂。如活动后尿蛋白增加(恢复期常出现活动后蛋白尿)，则应减少活动。

(2)饮食治疗：患者常伴有胃肠道水肿及腹水，影响消化吸收功能。应进食易消化、清淡、半流质饮食。水肿时应进低盐饮食。每天摄取食盐2～3g，禁用腌制食品，每天钠的摄入量应控制在1～2g，以利减轻水肿，降低发生高血压的危险性。在MCN早期与极期，给予正常量优质蛋白饮食1～1.5g/(kg·d)，热量要保证充分，有助于缓解低蛋白血症及随之引起的一些合并症。由于高蛋白饮食增加肾小球高滤过，易加重肾脏病变的进展，故目前一般不再主张应用。

慢性患者应摄入优质低蛋白饮食，每天摄入蛋白0.65g/kg。如有氮质血症，应进一步减少蛋白的摄入量。应控制脂肪的摄入量，饮食中胆固醇含量应低，以富含不饱和脂肪酸和鱼油以及可溶性纤维，如燕麦、米糠等，有利于降低血脂。对于持续蛋白尿和高血脂的患者，应考虑给予3-羟基-3-甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制药。

饮食控制和药物治疗可减少心血管并发症发生的危险性，特别是对于那些具有缺血性心脏病危险因素的患者。适当补充微量元素，如铜、锌、铁等元素，严重食欲不振者，可选择健脾利湿、消食健胃中药治疗。如果食欲亢进明显，必须控制热卡摄入量，以避免过度肥胖。为预防激素对骨骼方面的副作用，每天应摄入1500mg钙和400～800U维生素D(通过饮食和额外给予)。小儿应按年龄作出适当的调整。另外，对长期应用激素的成人，应该进行骨密度的检查，必要时给予激素替代治疗(如降钙素)。

经过一般治疗，包括休息、饮食、卧床休息，1周后利尿消肿不明显的可加用利尿药，病情严重者，可应用低分子右旋糖酐或甘露醇，尽量不使用人血白蛋白。因反复使用人血白蛋白可引起肾小管损害，并导致特发性肾病综合征反复发作，增加难治性肾病的复发率。另外，对高凝状态明显的患者可采用抗凝治疗， 加 肝素、双嘧达莫(潘生丁)及复方丹参等。

(3)利尿治疗：应用利尿药必须慎重，因为容易造成血容量降低，氮质血症加重。一般可给予噻嗪类利尿药，常用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)25～50mg，2～3次/d，效果不好可加用保钾利尿药，如螺内酯(安体舒通)、氨本喋啶等。效果仍不好可改用襻利尿药，一般以速尿20～120mg/d，或布美他尼(丁尿胺)1～5mg/d(同量时作用为速尿的40倍)，分次口服或静注。严重水肿应给予渗透性利尿药，常用不含钠的右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)或羟乙基淀粉代血浆(706代血浆)250～500ml静脉点滴，隔天1次。该药配合襻利尿药效果良好。但对少尿病人(尿量隔天顿服，不良反应与之相似，每天分次服用>每天顿服>隔天顿服。胃肠道不良反应以分次服用为小。微小病变者接受首次激素治疗的强度决定了之后的复发率。首剂激素的最佳剂量要考虑其累积毒性、复发率、复治率。

在长期激素治疗中，应注意其副作用的发生如库欣综合征、负氮平衡、骨质疏松、糖尿病、水钠潴留、消化道症状、神经精神症状、诱发感染发生或播散，且有对抗生长激素作用，影响儿童生长发育。

(2)环磷酰胺(CTX)或苯丁酸氮芥：该类烷化药可诱导复发性肾病获得较长时间或完全缓解，并减少复发。但有明显副作用，如白细胞减少、脱发、肠胃道反应、出血性膀胱炎、性腺损害等。性腺毒性引起男性不育，人体抵抗力降低易诱发肿瘤等。如患者无水痘感染史，还易发生水痘。故在疗程及剂量上要慎重掌握。如必须重复使用，至少要间隔1年。

①环磷酰胺(CTX)：是临床常用药，一般在应用泼尼松(强的松)的基础上实施，该药适用于复发或经常复发和激素依赖型患者。剂量为2mg/(kg·d)，口服8～12周，总量不超过0.2～0.25g/kg。对于激素依赖型患者，建议疗程延长至12周。Grlkas等报道采用冲击治疗，每次0.5～0.75g/m2，每月1次，6～12次为一疗程，治疗日给予水化疗法，以保持足够尿量排出环磷酰胺(CTX)代谢产物，水化疗法时应适当补充氯化钠。有报道如疗程达8～12周，75%患者至少2年内可保持无蛋白尿。

本病患者尤其儿童10%～20%将会经历3～4次激素治疗;其中约一半的患儿会经常复发或变成激素依赖型。重复或延长激素的使用，给经常复发者或激素依赖者带来明显副作用，如生长延缓、骨质疏松、肥胖和白内障等。研究发现环磷酰胺(CTX)对经常复发的微小病变的儿童有效。以环磷酰胺(CTX)加泼尼松(强的松)联合应用又比单纯泼尼松(强的松)治疗有明显的优越性。在一个前瞻性研究中，激素依赖者接受环磷酰胺(CTX)治疗12周的累积缓解率达67%，而接受治疗8周的累积缓解率仅为22%。接受环磷酰胺(CTX)治疗12周的患儿比治疗8周的患儿年龄大，也许正因为这个年龄差异使前者的预后较好，目前对此尚无结论。

②苯丁酸氮芥：对预防复发、延长缓解也有肯定疗效。副作用有白细胞减少、性腺损害较大等，故应用以小剂量为好。剂量每天为0.15mg/kg，连用8周，总量不超过10mg/kg。应用本药8周后，一般获得比环磷酰胺(CTX)更平稳的缓解期，甚至在一些环磷酰胺(CTX)抵抗的患者中有效。氮芥对性腺抑制较轻，用法为隔天快速静滴或缓慢静推。首次用量1mg或2mg，以后每次递增1mg，直至最大用量0.1mg/kg，10～20次为一疗程，副作用以胃肠道反应较显著，有时发生注射部位静脉炎，故应选择较大静脉给药。

(3)环孢素(CsA)：适用于激素依赖型和激素抵抗型患者，儿童剂量为环孢素(CsA) 6mg/(kg·d)，成人为 5mg/(kg·d)。用于频繁复发及激素依赖病例时，初始剂量也可按每天0.1～0.15g/m2(5～7mg/kg)，然后调整剂量达血中谷浓度在100～200mg/L，6～12个月后，每2个月减量25%，测定其最小有效量持续两年后逐渐停药;也可与小剂量激素同时或单独使用。使用中应特别注意其肾毒性，该药可致血肌酐及肾间质改变、肝功能损害、高血压、多毛症、齿龈增生、高钾低镁等副作用。

环孢素(CsA)治疗可以减少复发，减小激素的总量，是在20世纪80年代末研究发现的。后期非对照的研究还发现激素依赖和经常复发型肾病综合征可以得到完全缓解病情，因此一些儿童可以停服激素。

对于激素依赖型肾病，环孢素(CsA)延长缓解期不如烷化剂有效。把儿童与成人随机地分配到接受环磷酰胺(CTX)与环孢素(CsA)治疗的2个组中，都同样能使激素依赖型及经常复发型肾病得到缓解，环磷酰胺(CTX)组缓解期更长。

在最近一个非对照的回顾性研究中发现，在激素依赖型和激素抵抗型肾病儿童中，尤其某些局灶节段性硬化患者，使用环孢素(CsA)开始剂量2.5～5.0mg/(kg·d)有较好疗效。大约有1/2激素依赖型患者和约1/4激素抵抗型患者恢复对激素治疗的反应。激素依赖型肾病经过7.5年后，激素抵抗型肾病经过5年后血肌酐无明显变化，但不包括一些局灶节段性硬化者。小部分患者肾活检发现间质纤维化和肾小管萎缩，提示环孢素(CsA)毒性，但肾功能无变化环孢素(CsA)是有效的辅助治疗药，但有远期肾毒性。

另一个关于激素依赖型肾病综合征和经常复发患者的随机对照实验比较了环磷酰胺(CTX)2.5mg/(kg·d)持续8周，和环孢素(CsA)6mg/(kg·d)(成人)持续12个月的疗效。环磷酰胺(CTX)能非常有效的延长缓解期，患者经2年治疗后63%的患者仍处于缓解期，而接受环孢素(CsA)治疗的仅有25%处于缓解期。另外要注意环孢素(CsA)的长期肾毒性，特别是成人，有肾小管间质病变接受环孢素(CsA)治疗的患者，肾功能损害至终末期肾衰的进展速度更快。

(4)左旋咪唑：抗虫药左旋咪唑有免疫调节作用，曾用来治疗癌症等疾病。左旋咪唑单独或联合其他药物可治疗儿童的微小病变似能增加缓解率。左旋咪唑的耐受性较好，副作用包括中性粒细胞减少、皮疹、肝损害。近年来该药在肾病治疗中的应用已少有报道。

(5)激素抵抗型肾病的治疗：对于激素抵抗型微小病变应再活检排除局灶节段性硬化，给予环磷酰胺(CTX)2mg/(kg·d)持续12周，或环孢素(CsA)6mg/(kg·d)(儿童)，5mg/(kg·d)(成人)，但疗程尚不确定。

激素抵抗型微小病变者是最难治疗的。这些患者不仅要受激素毒性之苦，还因为肾病未能缓解而增加了脓毒血症、营养不良、生长发育迟缓和血栓形成等并发症的发生率。此外，该类患者也增加了肾损害以致发展到终末期肾病的可能性。

经常复发、激素依赖和激素抵抗型微小病变患者应首选烷化药治疗，环孢素(CsA)应留待烷化药治疗失败后再用。特别是一些不能耐受激素副作用，或青春期生长发育不宜使用激素的病例。由于环孢素(CsA)经验较少，仍难以保证不复发，许多患儿在环孢素(CsA)撤药时再度复发。另外，与血肌酐升高不成比例的慢性CsA肾毒性需要反复做肾活检。长期使用环孢素(CsA)治疗的患者应扩张血容量，尽量减少剂量，并严密控制环孢素(CsA)浓度，肾毒性或可以避免。

另一种方法为在使用标准的泼尼松(强的松)中长程疗法的同时，加用中药北芪、刺五加，北芪应用时剂量宜大，应用中药辅助治疗，既无副作用又可提高疗效。研究显示北芪、刺五加治疗难治性INS能纠正患者原发和继发的血清皮质醇水平低下，防止激素治疗中的副作用;纠正T淋巴细胞增殖和功能异常;恢复机体对糖皮质激素的免疫调节功能，故可使消肿、利尿等症状缓解加快，肾病达到缓解时间缩短，同时使部分激素耐药病例肾病获得缓解。

3.抗凝治疗 此类药物可改善肾小球毛细血管内凝血，是抗凝药物治疗中的主要药物;通过抗凝血酶和抗血小板凝集有抑制补体活性及血管舒缓素的作用，起到消肿、利尿作用，通过改善微循环，使肾功能好转，除抗凝作用外，尚可达到溶解纤维蛋白的作用。每天用肝素100～200U/kg静滴，4个月后改用华法林， 1～2mg/d，口服6个月;注意监测凝血酶原，并要控制在2倍以内。小剂量肝素皮下注射也可达到良好效果。

(1)溶解血栓：血栓溶解药能完全迅速地使血栓溶解。发生肾静脉血栓时，可先给予华法林(苄丙酮香豆素钠)，然后给予肝素静脉治疗。

(2)感染和免疫：应用激素前必须做PPD(结核菌素)试验。如果患者血浆中没有水痘抗体，应在接受大剂量泼尼松(>20mg/m2)或烷化药治疗前96h注射水痘带状疱疹免疫球蛋白，剂量为125～625U/10kg。如果患者正在使用大剂量激素或烷化剂时发生水痘或带状疱疹，应给予阿昔洛韦(acyclovir)治疗。如果患者接触了麻疹患者，应该检查NS患者的免疫状态，并给予隔离，注射γ-球蛋白。如怀疑有腹膜炎，应给予青霉素或头孢菌素治疗。有人认为预防接种可促进疾病的缓解，例如给予冻干卡介苗。但关于这方面的治疗尚需进一步研究。每天大剂量应用泼尼松(>20mg/m2)或烷化药的患儿，不应接种活疫苗。对于患儿的兄弟或家庭成员，也不应该给予脊髓灰质炎活疫苗接种。成人和>2岁的MCN患者，在不用激素期间，可给予肺炎双球菌和流杆嗜血杆菌疫苗。因为，尽管开始时肺炎双球菌和抗体是高的，但50%的患者1年后抗体下降到不足以发挥其保护作用的水平。静脉使用免疫球蛋白没有标准。当成人IgG低于6g/L、低天然抗体、对预防接种反应不良、对感染的病原菌无保护作用时，可以使用人血丙种球蛋白静脉注射。

(二)预后

本病以自然缓解和反复发作为特点，在激素和抗生素使用前病死率很高。目前10年存活率可达95%，但激素不能改变其病变发展过程，仅接受一般支持疗法的患者，自然缓解率为10%～75%，而抗生素有效减低了患者的残废率，激素治疗则诱导缓解、防治复发。少数患儿死于MCN本身或死于治疗并发症，本病大多预后良好，60岁以上的老年患者预后较差，死因包括血栓形成、败血症、无尿和心血管疾病。本病随着年龄的增大，复发概率减少。6岁前患病的儿童，10岁前的复发率为5.5%，成人复发的频率有所下降，接受CTX治疗的成人患者复发率较低，其中部分患者能缓解10年以上，大约5%的病例进入终末期肾病。