皮脂腺癌临床表现呈多样化，疾病初期为眼睑内坚韧的小结节，与睑板腺囊肿相似。以后病变逐渐增大，睑板呈弥漫性斑块状增厚，睑结膜相对处呈黄色隆起。大多数为单个病变，少数为多中心性。病变早期为小的、无痛性硬结位于睑板内或近睑缘处，缓慢长大，皮肤无溃烂。来自Zeis腺者位于睑缘部灰线前小黄色结节，类似霰粒肿，部分病例结膜可见黄色肿瘤组织或呈菜花状，随后结节肿大可呈分叶状肿块;少数病例睑缘增厚、溃烂，临床酷似睑缘炎或结膜炎或乳头状瘤及其他癌等。如起自皮脂腺，则在睑缘呈黄色小结节，表面皮肤正常。患者一般无明显自觉症状，或仅有眼睑沉重感，但当睑结膜受累时，可出现明显的刺激症状，表现为乳头状结膜炎。由于病变早期常被误诊为睑板腺囊肿或睑结膜炎，因此治疗不及时，容易复发。病程平均为1年，可转移到耳前淋巴结或颌下淋巴结，大约5%病人可转移肝、肺、纵隔等部位，亦可扩散至眶内。
根据病史及临床表现可以怀疑本病，但确诊需要病理组织学检查。疑为皮脂腺癌者，应取切除的新鲜组织，冷冻切片，用苏丹Ⅲ染色,阳性者可助诊断。