1. 病因不明确：导致高烧的原因有很多，如果致病原因不明确，就难以针对性治疗，导致高烧不退。
2. 病原菌感染：常见的病原菌包括细菌、病毒、真菌、支原体等，不同的病原菌导致的治疗方式不同,如果患者未能提供及时、准确的诊断,医生不能准确使用抗生素,导致抗生素无效。
3. 合并其他疾病：比如肺炎、肺脓肿、肺结核、肺肿瘤等,都可以出现持续的高热。
4. 自身免疫性疾病：比如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、血管炎等，也可以出现持续高热。
5. 药物的毒副作用：如大剂量使用激素,有些药物对肝肾功能有损害,比如肌注链霉素,部分患者可能出现过敏反应,导致高热不退。
6. 耐药：一些病原菌对常用的抗菌药物有耐药性，导致治疗效果不佳。
7. 病情严重：如果病情严重，治疗效果可能较差，需要更长时间的治疗才能恢复。