商品名称：凡瑞克
通用名称：安立生坦片

适用于治疗有WHO的II级或III级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。

安立生坦。

10mg*30片

未进行该项实验且无可靠参考文献。

1.关于潜在性肝脏损害的讨论参见【警告】，而关于血液学变化的讨论参见【注意事项】 2.本药的安全性数据来自两项在肺动脉高压患者中开展的为期12周的安慰剂对照研究（ARIES-1和ARIES-2）、以及四项在483名肺动脉高压患者（每日1次服用剂量分别为1、2.5、5、或10 mg）中开展的安慰剂对照研究。在这些研究中，受试者与本药接触的时间为1天到4年不等（N=418接触至少6个月，N=343接触至少1年）。 3.在ARIES-1和ARIES-2中，总共261名患者每日1次服用剂量分别为2.5、5、或10 mg的本药，而132名患者服用安慰剂。在接受本药治疗的患者中不良事件发生率>3%，明显高于安慰剂组。

1.妊娠妇女使用本药很有可能会导致严重的出生缺陷，在动物中应用此药物时经常会观察到这种作用。因此在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380A IUD或LNg 20 IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。每月都进行妊娠测试。 2.在妊娠妇女中应用本药可能会导致胎儿损害。安立生坦口服剂量分别在大鼠≥15 mg/kg/日，以及在兔子≥7 mg/kg/日时有致畸作用 ；目前没有关于更低剂量的研究。目前

1.血液学改变： (1)在应用其它内皮素受体拮抗剂后会出现血红蛋白浓度及红细胞压积的下降，此类现象在本药的临床试验中也有出现。这些指标的下降出现在开始本药治疗后的前几周，之后则保持稳定。在为期12周的安慰剂对照研究中，接受本药治疗的患者在治疗结束时的血红蛋白与基线时相比平均下降0.8 g/dL。 (2)有7%接受本药治疗的患者（其中10%的患者每日剂量为10 mg）出现血红蛋白明显下降（与基线相比降低幅度>15%，并且绝对值低于正常值低限），而与之相比安慰剂组仅有4%的患者发生此类情况。目前尚不清楚导致血红蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出血或溶血所致。 (3)应在开始本药治疗前、开始治疗后第1个月、以及随后定期检测血红蛋白。如果患者伴有临床意义的贫血，则不推荐使用本药治疗。如果患者在治疗过程中出现有临床意义的贫血、并且排除了其它诱因，则应考虑停止本药治疗。 2.液体潴留： (1)外周性水肿是内皮素受体拮抗剂类药物的一种已知效应，同时它也是肺动脉高压和肺动脉高压恶化的临床结果。 (2)在安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，接受5或10 mg本药治疗的患者外周性水肿的发生率更高。大部分水肿的严重性为轻至中度，且在老年患者中的发生率和严重度更高。 (3)目前已有关于肺动脉高压患者在使用本药治疗后的几周内发生液体潴留的上市后报告。患者需要使用利尿剂、限制液体摄入，或者，在某些情况下还因为心功能衰竭失代偿而需要住院治疗。 (4)如果有临床意义的液体潴留进一步发展（伴或不伴体重增加），应该开展进一步的评估以明确病因（如本药或潜在心衰），在必要的时候进行特殊治疗或中断本药治疗。 3.精子计数下降： (1)为期5个月的另一种内皮素受体拮抗剂（波生坦）研究评估了药物对睾丸功能的影响，受试者为25名患有WHO功能III级和IV级肺动脉高压并且基线精子计数正常的男性患者。使用波生坦治疗3或6个月后，有25%的患者精子计数下降了至少50%。其中1名患者在3个月时发生了明显的精子减少，并且在随后6周的2次随访中所检测的精子计数仍然很低。 (2)停止波生坦治疗后2个月，精子计数恢复到基线水平。在22名完成6个月治疗的患者中，精子计数维持在正常范围内，并且没有观察到精子形态、精子活动力、或者激素水平的变化。根据这些关于内皮素受体拮抗剂的发现和临床前数据（见【药理毒理】部分），不能排除如本药的内皮素受体拮抗剂会对精子发生产生不良效应。 4.肺静脉闭塞性疾病：如果患者在起始使用血管扩张剂如本药期间出现急性肺水肿，需考虑肺静脉闭塞症的可能性，如果确诊后应停用本药。

注册证号H20100704

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