商品名称：诺科飞
通用名称：泊沙康唑口服混悬液
英文名称：Posaconazole Oral Suspension

1.预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 本品适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者。这些患者包括接受造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。 2.治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病 本品适用于治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。

本品主要成份：泊沙康唑。辅料：人造樱桃味纯净水、枸橼酸一水物、丙三醇、液体葡萄糖、聚山梨醇酯80、西甲硅油、苯甲酸钠（E211）、枸橼酸钠二水物、二氧化钛（E171）、黄原胶。

口服悬液剂，为白色或类白色液体。

40mg*105ml

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1.严重不良反应和其他重要不良反应 下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论： 1.过敏反应。 2.心律失常和QT间期延长。 3.肝毒性。 2.临床试验经验 因为临床试验在各种不同条件下开展，不能将本品临床试验中的不良反应率与其他药物临床试验的结果进行直接比较，并且不能代表临床实践中的实际发生率。 在临床试验的1844名患者中对泊沙康唑治疗的安全性进行了评估。其中包括参加活性对照预防研究的605名患者、参加活性对照口咽念珠菌病研究的557名患者、参加难治性口咽念珠菌病研究的239名患者，以及参加其他适应症研究的443名患者。 这反映了不同的人群，包括免疫功能受损患者，如恶性血液病、化疗后中性粒细胞减少、造血干细胞移植后移植物抗宿主反应和HIV感染，以及非中性粒细胞减少患者。该患者人群中71%为男性，平均年龄为42岁（范围为8～84岁，56%的患者≥ 65岁，1%的患者< 18岁），64%为白人，16%为西班牙裔，36%非白人人种（包括14%的黑人）。171名患者接受了≥ 6个月的泊沙康唑治疗，其中58名患者接受了≥ 12个月的泊沙康唑治疗。表2显示了泊沙康唑预防研究中发生率大于 10％的治疗中出现的不良反应。表3显示了口咽念珠菌病（OPC）/难治性口咽念珠菌病（rOPC）研究中发生率至少为10％的治疗中出现的不良反应。 曲霉菌和念珠菌的预防： 在2项随机、比较性预防研究中，在重度免疫功能受损患者中，将泊沙康唑200 mg，每日3次方案与氟康唑400 mg，每日1次或伊曲康唑200 mg，每日2次方案的安全性进行了比较。 预防临床研究中最频繁报告的不良反应（> 30%）包括发热、腹泻和恶心。 预防临床研究中最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应与胃肠病症相关，具体而言包括恶心（2%）、呕吐（2%）和肝酶水平升高（2%）。

1.过敏反应 对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。 2.与西罗莫司联用 禁止本品与西罗莫司联合使用。本品与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。 3.与CYP3A4底物联合用药可导致QT间期延长 禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。本品与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。 4.主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂 禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而会导致横纹肌溶解。 5.与麦角生物碱联用 禁止本品与麦角生物碱联合使用。泊沙康唑会导致麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

1.与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用 本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。临床疗效研究中，对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病（包括孤立的死亡病例）报告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。 2.心律失常和QT间期延长 某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。另外，使用泊沙康唑的患者已有罕见的尖端扭转型室性心动过速病例报告。健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。在基线和稳态时，记录了接受泊沙康唑400 mg，每日2次，伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者（年龄为18 ～ 85岁）在12小时内采集的多重时间匹配心电图。在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，QTc间期（Fridericia）平均值相对于基线的变化为-5 msec。在给予安慰剂的少数受试者（n = 16）中也发现QTc（F）间期减低（-3 msec）。安慰剂调整后的最大QTc（F）间期平均值相对于基线的变化< 0 msec（-8 msec）。接受泊沙康唑的健康受试者没有出现QTc（F）间期≥ 500 msec或QTc（F）间期与基线相比升高≥ 60 msec。 本品不得与属于CYP3A4底物和已知可延长QTc间期的药品联合使用。 可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。 在出现过心律失常状况的患者中，必须慎用本品，例如： 先天性或获得性QTc间期延长 窦性心动过缓 已出现症状性心律失常 哰合使用已知可导致QTc间期延长的药品（除了在禁忌中提到的药物）。 电解质紊乱，在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质紊乱，特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。 泊沙康唑是CYP3A4抑制剂，在其它通过CYP3A4代谢的药品治疗期间，只能在特殊情况下使用（参见药物相互作用）。 肝毒性 在临床试验中，出现了肝脏不良反应（例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎）。肝功能检查参数升高通常在停止治疗时可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常，极少需要停药。在罕见情况下，患有严重基础疾病（例如血液系统恶性肿瘤）的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。这些重度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受每日800 mg（400 mg，每日2次或200 mg，每日4次）治疗的受试者。 在开始泊沙康唑治疗和治疗期间，必须对肝功能检查进行评估。对于泊沙康唑治疗出现肝功能检查异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。患者管理必须包括肝功能实验室评估（尤其是肝功能检查和胆红素）。如果临床体征和症状符合肝病，并且与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。 与咪达唑仑联用 本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。 其他 0.过敏反应 尚无泊沙康唑与其它唑类抗真菌药物有交叉过敏的相关信息。在对其它唑类药物过敏的患者使用泊沙康唑时，应注意观察过敏情况。 1.胃肠功能紊乱 有关重度胃肠功能紊乱（如重度腹泻）患者中的药代动力学数据有限。在重度腹泻或呕吐患者中，必须对突破性真菌感染进行密切监测。 2.利福霉素抗菌药物（利福平、利福布汀）、特定的抗惊厥剂（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮）、依法韦仑和西咪替丁 在联合治疗期间，泊沙康唑的浓度可显著下降； 因此，除非对患者的益处超过风险，否则必须避免联合使用泊沙康唑。 3.辅料 每5 ml该药品混悬液大约含1.75 g葡萄糖。葡萄糖-半乳糖吸收障碍患者不得接受这类药物治疗。 4.对驾驶和操作机器能力的影响 尚没有开展过考察泊沙康唑对驾驶和操作机器能力的影响的研究。由于已经报告过的泊沙康唑的某些不良反?Γㄈ绺剐骸⑹人龋┣痹诳赡苡跋旒菔?操作机器的能力，如需驾驶或操作机器应慎用本品。

24个月

H20150065

Merck Sharp & Dohme Ltd