商品名称：安康信
通用名称：依托考昔片
英文名称：EtoricoxibTablets

本品适用于： 1. 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征。 2. 治疗急性痛风性关节炎。处方选择性环氧化酶2 抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估（参见[注意事项]）。

主要成份为依托考昔。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

120mg*5片

1. 华法林-长期使用华法林治疗稳定的患者﹐应用本品每日 12ｏmg 凝血酶原时间国际标准化比率（INR）约增高 13%。对接受华法林或类似药物治疗的患 者﹐开始用本品治疗或改变治疗方案时﹐应当监测 INR 值﹐尤其是在初始的几天。 2. 利福平-利福平是肝代谢的强诱导剂﹐本品与之合用可使本品血浆曲线下面积（AUC） 降低 65%。当本品与利福平合用时应考虑到其相互作用。 3. 氨甲蝶呤-有两项研究观察了使用氨甲蝶呤 7.5mg 至 20mg 每周 1 次 的类风湿关节炎患者连续 7 天接受本品 60、90 或 120mg 每日 1 次治疗的情况。本品在 60和 90mg 水平对氨甲蝶呤血浆浓度（测定 AUC）及肾脏清除率没有影响。其中一项研究中﹐本品 12ｏmg 对氨甲蝶呤血浆浓度（测定 AUC）或肾脏清除率没有影响。另一项研究中﹐本品 120mg 使氨甲蝶呤血浆浓度增加了 28%（测定 AUC）﹐并使氨甲蝶呤肾脏清除率降低了 13%。 当本品使用剂量大于 90mg/日并与氨甲蝶呤合用时﹐应考虑监测氨甲蝶呤相关的毒性反应。 4. 利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素 II 拮抗剂（AIIAs）-有报告表明﹐非甾体抗炎药包括环氧化酶－2 选择性抑制剂可以降低利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素 II 拮抗剂的降压效应。当本品与这些产品同时应用时﹐应考虑其相互作用。正在使用非甾体抗炎药包括选择性环氧化酶－2 抑制剂治疗的一些肾功能不全的患者（例如﹐老年患者或低容血症患者﹐包括那些正在接受利尿剂治疗的患者）﹐合用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素 II 拮抗剂可能会导致肾功能的进一步受损﹐包括可能出现的急性肾功能衰竭。但这些影响通常是可逆的。因此﹐合并用药应该谨慎﹐尤其是老年患者。 5. 锂盐-有报告表明﹐非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶－2 选择性抑制剂可升高锂盐的血浆水平。对同时服用本品和锂盐的患者﹐应考虑到这种相互作用。 6. 阿司匹林-本品可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时﹐胃肠道溃疡或其它并发症发生率比单独使用本品增加。在稳定状态下﹐本品 120mg 每日 1 次对小剂量的阿司匹林（81mg 每日 1 次）的 抗血小板活性没有影响（注意事项） 。 7. 口服避孕药-连续 21 天同时应用本品 60mg 及含有 35 微克的乙炔雌二醇（EE）和 0.5 至 1mg 的炔诺酮口服避孕药﹐可使 EE 稳定状态下的 AUC024hr 增加 37 ％;本品 12ｏmg 及同样的口服避孕药同时或间隔 12 小时服用﹐可使 EE 稳定状态下的 AUCｏ24hr 增加 5060%;在选择合适的口服避孕药与本品同时服用时﹐需考虑到 EE 浓度的升高。 EE浓度的升高会增加口服避孕药相关不良事件（如女性发生静脉血栓性栓塞的危险）的发生率。 8. 激素替代治疗、连续 28 天同时使用本品 120mg 和含有结合型雌激素（ｏ.625mg倍美力）的激素替代治疗﹐可使非结合的雌酮、马烯雌酮和 17-β-雌二醇的平均稳态 AUC024hr 分别增加 41％、76％和 22％。对本品长期用药推荐剂量（60mg和 90mg）与之合并用药还未进行研究。本品 120mg 对这些雌激素 AUC024hr 的影响与倍美力单独用药且剂量从 0.625 升至 1.25mg 相比﹐少于后者的一半。这些指标升高的临床意义尚不清楚﹐而且尚未研究过较高剂量的倍美力与本品合用的情况。在选择绝经后激素替代治疗与本品同时服用时﹐需考虑到雌激素浓度的升高。 9. 其它-在药物相互作用的研究中﹐本品对强的松/强的松龙或地高辛的药代动力学不产生具有临床意义的影响。 10. 抗酸剂和酮康唑（CYP3A4 强抑制剂）对本品的药代动力学不产生具有临床意义的影响。

骨关节炎在 10 项至少为期 6 周的Ⅱb/III 期安慰剂对照临床试验中，1572 例骨关节炎患者接受依托考昔 30 mg 或 60 mg 治疗;563 例患者接受依托考昔治疗达 1 年。在 10 项在骨关节炎患者中进行的为期 6～12 周安慰剂对照试验中，至少有 2%的接受依托考昔推荐剂量（30mg 和 60mg）治疗的患者所发生的不良事件列于下表。列表时不考虑这些事件与药物的因果关系。因为这 1ｏ 项的治疗周期并不相同，并且试验中的患者暴露于药物的时间也不相同, 所以这些百分比并不表示累积的发生率。骨关节炎临床试验中≥ 2.0%的接受依托考昔治疗患者所发生的临床不良事件1. 感染和侵染(1) 安慰剂组 (N=1035)：鼻咽炎2.3，上呼吸道感染2.2，尿路感染1.3。(2) 依托考昔3ｏ mg 组 (N=1014) ：鼻咽炎2.1，上呼吸道感染1.9，尿路感染2.9。(3) 依托考昔60 mg 组 (N=1014) ：鼻咽炎3.2，上呼吸道感染5.9，尿路感染2.9。(4) 塞来考昔200 mg组 (N=488)：鼻咽炎1.4，上呼吸道感染2.3，尿路感染2.5。(5) 布洛芬24ｏ0 mg组 (N=756)：鼻咽炎2.8，上呼吸道感染2.2，尿路感染2.5。(6) 萘普生1000 mg组 (N=494) ：鼻咽炎3.8，上呼吸道感染4.0，尿路感染2.6。2. 神经系统异常(1) 安慰剂组 (N=1035)：头晕1.1，头痛3.2。(2) 依托考昔3ｏ mg 组 (N=1014) ：头晕1.6，头痛3.3。(3) 依托考昔60 mg 组 (N=1014) ：头晕2.2，头痛5.6。(4) 塞来考昔200 mg组 (N=488)：头晕2.7，头痛3.7。(5) 布洛芬2400 mg组 (N=756)：头晕1.3，头痛4.2。(6) 萘普生1ｏ00 mg组 (N=494) ：头晕3.4，头痛3.8。 3. 血管异常(1) 安慰剂组 (N=1035)：高血压2.3。(2) 依托考昔30 mg 组 (N=1014) ：高血压3.ｏ。(3) 依托考昔60 mg 组 (N=1014) ：高血压4.5。(4) 塞来考昔20ｏ mg组 (N=488)：高血压ｏ.8。(5) 布洛芬24ｏ0 mg组 (N=756)：高血压5.4。(6) 萘普生1ｏ00 mg组 (N=494) ：高血压3.0。 4. 胃肠道异常(1) 安慰剂组 (N=1035)：上腹痛1.4，腹泻3.1，消化不良4.8，恶心3.1。(2) 依托考昔30 mg 组 (N=1014) ：上腹痛1.4，腹泻3.6，消化不良2.9，恶心2.2。(3) 依托考昔60 mg 组 (N=1ｏ14) ：上腹痛2.0，腹泻3.9，消化不良4.1，恶心3.0。(4) 塞来考昔200 mg组 (N=488)：上腹痛0.8，腹泻2.5，消化不良1.4，恶心1.8。(5) 布洛芬240ｏ mg组 (N=756)：上腹痛4.6，腹泻4.4，消化不良7.8，恶心2.9。(6) 萘普生1000 mg组 (N=494) ：上腹痛4.7，腹泻4.3，消化不良9.9，恶心6.3。 5. 一般反应和给药部位异常 (1) 安慰剂组 (N=1035)：外周水肿1.5。(2) 依托考昔30 mg 组 (N=1ｏ14) ：外周水肿2.7。(3) 依托考昔60 mg 组 (N=1014) ：外周水肿2.9。(4) 塞来考昔20ｏ mg组 (N=488)：外周水肿2.5。(5) 布洛芬24ｏ0 mg组 (N=756)：外周水肿3.ｏ。(6) 萘普生1000 mg组 (N=494) ：外周水肿2.6。 在骨关节炎患者中进行的为期 6～12 周临床试验中, 依托考昔剂量大于 6ｏmg/天 (90 mg 和 12ｏ mg/天)的安全性是相似的; 但是, 消化不良和恶心的发生率较高。下面列出的是在骨关节炎患者中，采用推荐剂量(30mg 和 6ｏmg)，进行的为期 6～12 周临床试验中的其他不良事件。这些不良事件不考虑与药物的因果关系，依托考昔组的发生率介于 0.1%～2.0%之间， 并且发生率至少超过安慰剂组 0.1%。1. 感染和侵染：单纯疱疹﹑感染﹑咽炎﹑鼻窦炎﹑葡萄球菌感染﹑扁桃体炎。2. 免疫系统异常：季节性过敏。3. 代谢和营养异常：糖尿病。4. 精神性异常：焦虑﹑焦虑症﹑抑郁。5. 神经系统异常：腕管综合征﹑ 感觉异常﹑嗜睡﹑血管迷走神经性晕厥﹑震颤。6. 眼部异常：眼睑炎﹑结膜炎﹑眼痛﹑视力模糊。7. 耳部和迷路异常：耳鸣。8. 心脏异常：心悸。9. 血管异常：舒张期高血压﹑潮红﹑潮热。10. 呼吸﹑胸廓和纵隔异常：咳嗽﹑呼吸困难﹑罗音﹑鼻窦充血﹑喘鸣。11. 胃肠道异常：腹胀﹑口疮性口炎﹑肠鸣音异常﹑排便习惯改变﹑便秘﹑口干﹑排便频繁﹑胃炎﹑舌炎﹑肠激惹综合征﹑口腔溃疡﹑口腔痛﹑干呕﹑牙痛。12. 皮肤和皮下组织异常：水疱﹑皮下囊肿﹑皮炎﹑湿疹﹑多汗﹑皮疹﹑斑丘疹﹑酒渣鼻﹑皮肤溃疡。13. 骨骼肌肉和结缔组织异常：颈部疼痛﹑骨质疏松﹑关节周围炎﹑肩袖综合征﹑肌腱炎﹑足趾异常。14. 肾脏和泌尿系统异常：肾结石﹑夜尿症﹑多尿。15. 生殖系统和乳腺异常：勃起功能障碍﹑阴道出血。16. 全身反应和给药部位异常：乏力﹑面部水肿﹑关节扭伤﹑皮肤裂伤。 下面列出的其他严重不良事件具有下列特征：发生率≤ 0.1%;出现于安慰剂对照临床试验（6～12 周）中的 2 个或更多个患者;或出现于活性药物对照试验（190 周）中接受依托考昔治疗的 2 个或更多个患者;对于这些事件，不考虑与试验药物的因果关系。列表中包括了以骨关节炎和非骨关节炎为适应症的临床试验中所报告的事件，给药剂量范围为 30 mg～12ｏ mg/每天。MEDAL 项目的数据单独进行阐述。1. 感染和侵染：脓肿﹑蜂窝组织炎﹑肺炎﹑术后伤口感染﹑肾盂肾炎﹑鼻窦炎﹑葡萄球菌感染。2. 良性肿瘤和非特异性增生(包括囊肿和息肉)：膀胱恶性肿瘤﹑乳腺恶性肿瘤﹑恶性黑素瘤﹑非何杰金淋巴瘤﹑子宫肌瘤。3. 神经系统异常：脑血管意外﹑癫痫大发作﹑颅内出血﹑椎管狭窄﹑蛛网膜下腔出血﹑晕厥﹑一过性缺血发作。4. 心脏异常：心绞痛﹑心律失常﹑心房颤动﹑心搏停止﹑冠心病﹑充血性心力衰竭﹑缺血性心脏病﹑二尖瓣回流﹑不稳定性心绞痛。5. 血管异常：深静脉栓塞﹑高血压危象﹑低血容量性休克﹑腔隙性梗塞。6. 呼吸﹑胸廓和纵隔异常：呼吸困难﹑肺动脉栓塞﹑呼吸功能不全。7. 胃肠道异常：胃食管返流性疾病﹑胃溃疡出血﹑肠憩室炎﹑胰腺炎﹑上消化道出血﹑呕吐。8. 肝胆异常：胆囊炎﹑胆石症。9. 骨骼肌肉和结缔组织异常：关节痛﹑胸痛﹑髋关节炎﹑膝关节炎﹑膝关节痛﹑骨关节炎﹑类风湿性关节炎﹑肩部回旋肌群损伤。10. 肾脏和泌尿系统异常：肾绞痛﹑尿石症。11. 妊娠﹑产褥期和围产期病情：妊娠。12. 一般反应和给药部位异常：胸部紧缩感﹑发热﹑脱垂。13. 损伤﹑中毒和用药过程中的并发症：药物过量﹑股骨骨折﹑髋部骨折﹑肱骨骨折﹑车祸﹑肌腱断裂﹑腕骨骨折。据国外研究报道在临床试验中，对 7152 例个体进行了安全性评价，包括 4488 例骨关节炎﹑类风湿性关节炎或慢性腰背痛的患者（约 600 例骨关节炎或类风湿性关节炎患者治疗达 1 年或更长时间）。下列与药物相关的不良事件是在对骨关节炎﹑ 类风湿性关节炎或慢性腰背痛患者中进行的长达 12 周的数项临床研究中报告的.本

以下患者禁用本品： 1. 对其任何一种成份过敏。 2. 有活动性消化道溃疡/出血,或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 3. 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 4. 充血性心衰（纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级 II-IV）。 5. 确诊的缺血性心脏病,外周动脉疾病和/或脑血管病（包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者）。

临床试验提示相比于安慰剂和一些非甾体抗炎药（萘普生），选择性环氧化酶－2 抑制剂发生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中风）的危险性增加。因为选择性环氧化酶－2 抑制剂的心血管危险性可能会随剂量升高和用药时间延长而增加，所以应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。对于有明显的心血管事件危险因素（如高血压﹑高血脂﹑糖尿病﹑吸烟）或末梢动脉病的患者, 在接受本品治疗前应经过谨慎评估。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛﹑气短﹑无力﹑言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。因为选择性环氧化酶－2 抑制剂对血小板不具有作用,因此不可以此类药物替代阿司匹林用于预防心血管疾病。本品是此类药物中的一种，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治疗。避免与其它任何非甾体抗炎药或者阿司匹林合并用药。当依托考昔﹑其他选择性环氧化酶－2 抑制剂和非甾体抗炎药与阿司匹林（即使是低剂量）合用时，发生胃肠道不良事件（胃肠道溃疡或其他胃肠道并发症）的危险性增高。目前尚未有长期临床试验充分评估比较选择性环氧化酶－2 抑制剂与阿司匹林合用和非甾体抗炎药与阿司匹林合用对胃肠道安全性差异。对晚期肾脏疾病患者，不推荐用本品治疗。肌酐清除率

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

H20130300

MerckSharp&DohmeCorp