商品名称：留可然
通用名称：苯丁酸氮芥片
英文名称：Chlorambucil Tablets (Leukeran)

1.本品适用于霍奇金病﹑数种非霍奇金淋巴瘤（如小儿非霍奇金淋巴瘤） 2.慢性淋巴细胞性白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌。 3.对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。

本品主要成份苯丁酸氮芥。

2mg

免疫受损患者不推荐免疫接种活疫苗（见【注意事项】）。病人接受苯丁唑酮时需减少苯丁酸氮芥的标准用量,因苯丁唑酮加强苯丁酸氮芥的毒性。

1.血液学: (1)非常常见:白血球减少症,嗜中性白血球减少症,血小板减少（症）,全血细胞减少症或者骨髓抑制。 (2)常见:贫血。最常见的不良反应是骨髓抑制,虽然发生率较高,但如及时停药,通常是可逆的。但也有发生不可逆性骨髓衰竭的报告。 2.胃肠道:胃肠道紊乱如恶心、呕吐、腹泻及口腔溃疡并不多见。其他不良反应通常仅在超量治疗时才可能出现。 3.皮肤:首次用药或再次用药时偶有发生血管神经性水肿和荨麻疹的过敏反应报告。有皮肤过敏的报道（包括:罕有皮疹发展为多形红斑的报道、毒性表皮坏死、和斯-约二氏综合征）。 4.中枢神经系统:有报道在无惊厥发生时,可能发生运动紊乱包括战栗,抽搐,肌肉痉挛。停药后罕有战栗和肌肉痉挛的报道,随停药而缓解。肾病综合征的儿童用药后可发生癫痫,接受日常剂量或间歇高剂量苯丁酸氮芥的成人和儿童患者偶有局灶性和/或广泛性癫痫发作的报道。有癫痫发作史的患者当尤其注意。 5.其他:严重的肺间质纤维化偶可发生于长期用药的慢性淋巴细胞白血病患者,但停用本品后可恢复。有引起肝脏毒性和黄疸的报告。其他不良反应包括发烧、外周神经病、间质肺炎、无菌性膀胱炎、不育和白血病。

以前对苯丁酸氮芥耐药者禁用本品。对苯丁酸氮芥及其任何辅料成份过敏者禁用本品。

1.由于本品可造成不可逆转的骨髓损害,在治疗期间应密切监测血细胞计数。 本品治疗剂量仅抑制淋巴细胞,对中性粒细胞﹑血小板和红细胞的影响很小。当中性粒细胞开始降低时无需停药,但须强调,停药后10天甚至更长时间,中性粒细胞仍可下降。近期曾接受放射治疗或其它细胞毒类药物治疗的病人不宜使用本品。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓增生时,每日剂量不应超过0.1mg/kg体重。患肾病综合症的儿童,间歇高剂量苯丁酸氮芥治疗的病人和有癫痫史的患者用药时应严密监测后序用药情况,因其发生癫痫的危险性增加。和任何潜在的致癫痫药物一样,当本品应用于有癫痫史的患者﹑头部有外伤的患者﹑或使用其他潜在致癫痫药物的患者时,应格外谨慎。 2.肾功能损害患者。 由于氮质血症也可引起骨髓抑制,故更应注意监测。肝功能损害患者。本品的代谢作用仍在研究当中,但肝功能明显异常者应考虑减少剂量。 3.致突变和致癌性。 与其他细胞毒药物一样,在体内﹑体外对人和动物的基因毒性和致癌实验表明本品有致突变性。本品还可导致男性染色单体和染色体损害。有报道,以本品治疗慢性淋巴细胞白血病后进展为急性白血病。但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分,还是因药物治疗引起的。比较使用烷化剂和不使用烷化剂治疗卵巢癌患者,使用烷化剂包括苯丁酸氮芥可显著增加急性白血病的发生率。对于使用本品进行乳腺癌长期辅助治疗的患者,有一小部分患者患急性骨髓性白血病的报道。使用本品治疗应权衡潜在的治疗益处与致白血病的风险。 4.致畸性。 大鼠和小鼠单剂口服给药4-20mg/kg,苯丁酸氮芥可导致发育异常,如短尾或卷尾,小脑和露脑,指畸形（包括缺指,短指,并指和多指）,长骨异常（如长度减少,一部或多部骨缺失）,胚胎骨化位置全部缺失。大鼠单剂腹腔内给药2-6mg/kg,本品对大鼠仔代可引起肾脏异常。 5.对生殖的影响。 本品有引起卵巢功能抑制和闭经的报道。当使用本品治疗总剂量至少达400mg时,可观察到精子活力缺乏。有报告淋巴瘤患者接受总量为410-2600mg的苯丁酸氮芥治疗后,其精子生成能力仍可有不同程度的恢复。与其它细胞毒药物一样,无论夫妻任何一方使用本品,都应采取避孕措施。在大鼠实验中,本品可损害精子形成,并导致睾丸萎缩。

遮光、密封、在凉处保存。

H20110472

Excella GmbH