重度再生障碍贫血的发病原因

1再障疾病患者的预后工作

　　1、急性型再障急性型再障，起病急骤，病情发展迅速，骨髓中造血细胞严重缺乏及伴有严重感染或出血，尤其是颅内出血。如能及时控制出血及感染，渡过急性期后(一般3-6个月)再服用再障胶囊,在临床中取得非常理想的效果，且半数以上患者可转为慢性逐步达到完全康复。

　　2、慢性再障此病起病缓慢，西医主要以激素免疫制剂，促红细胞生成素等疗法，这些疗法特点为起效快，但病情不稳定，停药后，易反复

2重度再生障碍贫血的发病原因

　　再生障碍性贫血病因 1。约50%～75%的病例原因不明为特发性，而继发性主要与药物及其他化学物质、感染及放射线有关。现择要分述于下：

　　1.药物 药物是最常见的发病因素。药物性再障有两种类型：①和剂量有关，系药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各种抗肿瘤药。细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞，因此发生全血细胞减少时，骨髓仍保留一定量的多能干细胞，停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞，并且也作用于非增殖周期的干细胞，因此常导致长期骨髓抑制难以恢复。

　　②和剂量关系不大，仅个别患者发生造血障碍，多系药物的过敏反应，常导致持续性再障。这类药物种类繁多，常见的有氯(合)霉素、有机砷、阿的平、三甲双酮、保泰松、金制剂、氨基比林、吡罗昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比马唑(甲亢平)、甲巯咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。药物性再障最常见是由氯霉素引起的。

　　氯霉素 是一种具有二氯乙酰基支链的硝基苯化合物。氯霉素与再障发病有密切的相关性，其实际危险性为l/2万～1/3万，比未接触者高l0～20倍。国内多因素分析研究资料表明，发病前1年或半年内有服用氯(合)霉素史者，发生再障的危险性分别为对照组的6倍或33倍。美国医学会药物副反应登记处的资料显示，50%的人用该药后38天内发病。临床有两种类型：

　　(1)可逆性骨髓抑制：主要是红系造血受抑，可出现血红蛋白、网织红细胞减少，血清铁增高，幼稚红细胞浆及核中出现空泡，线粒体中可染铁积聚。

　　(2)不可逆性再障：1950年报道首例氯霉素所致再障。该病起病隐袭，于接触氯霉素后数周至数月发生再障且与药物剂量、用药时间及给药途径无关。

　　2.苯 在工业生产和日常生活中，人们与苯(C6H6)及其衍生物有广泛的接触机会。苯具有挥发性，易被吸入人体，在接触苯的人员中血液学异常者较常见。其中：贫血占48%，巨大红细胞增多占47%，血小板减少占33%，白细胞减少占15%。在工作环境较差的制鞋工人中，全血细胞减少占2.7%。严重苯中毒可致再障，近年来国内报道较多。

　　3.病毒性肝炎 1955年Lorenz报道首例病毒性肝炎相关性再障(HAAA)。一般认为病毒性肝炎患者中HAAA的发生率为0.05%～0.9%，在再障患者中的构成比为3.2%～23.9%，80%的HAAA由丙型肝炎病毒引起，少数为乙型肝炎病毒(HBV)所致。Hagler将HAAA分为两型：

　　(1)A型：起病急，病情重，平均年龄20岁，肝炎和再障发病间期平均10周左右，生存期11周左右，HBsAg(-)，约占90%。

　　(2)B型：起病缓，病情轻，多在慢性肝炎基础上发病，肝炎和再障发病间期平均6.4年，生存期2.9年，HBsAg可(+)，约占10%。

　　HAAA的发生与肝炎病毒对造血干细胞的直接抑制作用有关，病毒介导的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤骨髓微环境、肝脏解毒功能减退等，在HAAA发病过程中也起一定作用。

3再障疾病的检查方法

　　1、血象：

　　呈全血细胞减少，贫血属正常细胞型，亦可呈轻度大红细胞，红细胞轻度大小不一，但无明显畸形及多染现象，一般无幼红细胞出现，网织红细胞显着减少;

　　2、骨髓象：

　　急性型呈多部位增生减低或重度减低，三系造血细胞明显减少，尤其是巨核细胞和幼红细胞;非造血细胞增多尤为淋巴细胞增多。慢性型不同部位穿刺所得骨髓象很不一致，可从增生不良到增生象，但至少要有一个部位增生不良，如增生良好，晚幼红细胞(炭核)比例常增多，其核不规则分叶状，呈现脱核障碍，但巨核细胞明显减少，骨髓涂片肉眼观察油滴增多，骨髓小粒镜检非造血细胞和脂肪细胞增多，一般在60%以上;

　　3、骨髓活组织检查和放射性核素骨髓扫描：

　　由于骨髓涂片易受周围血液稀释的影响，有时一二次涂片检查是难以正确反映造血情况，而骨髓活组织检查对估计增生情况优于涂片，可提高诊断正确性，硫化99m锝或氯化111铟全身骨髓γ照相可反映全身功能性骨髓的分布，再障时在正常骨髓部位的放射性摄取低下，甚至消失，因此可以间接反映造血组织减少的程度和部位。

　　4、其他检查：

　　造血祖细胞培养不仅有助于诊断，而且有助于检出有无抑制性淋巴细胞或血清中有无抑制因子。成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力增高，血清溶菌酶活力减低，抗碱血红蛋白量增多，染色体检查除Fanconi贫血染色体畸变较多外，一般再障属正常，如有核型异常须除外骨髓增生异常综合征。

4再生障碍性贫血预防

　　1、在日常生活中，应防止有害化学物质和放射性物质污染环境。

　　2、在工农业生产中，严格执行防护措施，防止接触有毒害的物质。

　　3、从事接触有毒化学物质或放射性物质工作的人，应严格掌握操作规程，定期检查身体，以防患于未然。

　　4、病人服药要有保护意识，尽量减少服用氯霉素、保泰松一类药物，尤其小儿应禁服。

　　5、服用药物时，要严格控制剂量，不可急于求成而加大剂量。

　　6、在使用有可能致再障的药物时，必须定期观察血象变化，出现异常，应立即停药，并积极治疗。

　　7、积极预防病毒性肝炎，对病毒性肝炎患者，要积极系统地治疗。

　　8、要少用或不用各种溶剂、染发剂、指甲油等有害化妆品。

　　9、基层医务人员要严格掌握用药指征，尽量不使用含有扑热息痛、安乃近等退热药物，以免引发再障。

5再生障碍性贫血并发症

　　1.出血：血小板减少所致出血常常是患者就诊的主要原因，同时也是并发症，表现为皮肤淤点和淤斑，牙龈出血和鼻出血，在年轻女性可出现月经过多和不规则阴道出血，严重内脏出血如泌尿道，消化道，呼吸道和中枢神经出血少见，且多在病程晚期，患者出现严重鼻出血，视物不清，头痛，恶心呕吐，常是致命性颅内出血先兆表现，临床要充分予以注意。

　　2.贫血：红细胞减少所致贫血常为逐渐发生，患者出现乏力，活动后心悸，气短，头晕，耳鸣等症状，患者血红蛋白浓度下降较缓慢，多为每周降低10g/L左右，少数患者因对贫血适应能力较强，症状可较轻与贫血严重时合并贫血性心脏病。

　　3.感染：白细胞减少所致感染为再障最常见并发症，轻者可以有持续发热，体重下降，食欲不振，重者可出现严重系统性感染，此时因血细胞低使炎症不能局限，常缺乏局部炎症表现，严重者可发生败血症，感染多加重出血而导致死亡。

　　再生障碍性贫血并发症除出现感染，内脏出血外，慢性型病例，由于长期贫血，晚期可发生贫血性心脏病，如输血过多，达10000毫升以上者，可发生血色病。