生长激素缺乏症的治疗

1生长激素缺乏症的治疗

　　采用r-hgh进行替代治疗，剂量0.1iu/(kg.d)，每晚睡前30分钟皮下注射，开始治疗年龄宜早，可4～5岁。

　　疗程宜长，应持续到骨骺融合时。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。

　　治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素(t4)水平降低，应定期(1～3个月)检测。必要时可补充左旋甲状腺素片20～50ug/d，根据血清 tsh、t3、t4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，半年测1次igf-1及gi-i抗体，1年复查1次骨龄。

　　gh治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制剂治疗3个月，以后与gh合并治疗

2生长激素缺乏症临床表现

　　临床表现　病变发生于不同的生长发育期，临床表现不同。

　　胎儿期　缺 hgh对胎儿骨骼生长很少影响，大部分垂体功能减低的婴儿出生时身长和体重正常，但其平均出生身长比正常婴儿略低。严重缺乏 hgh的新生儿可有小阴茎,因hgh对雄激素促阴茎生长反应有允许作用;也可有新生儿低血糖，因患儿糖原储存及葡萄糖动员均有异常。

　　新生儿期　严重 hgh缺乏者生长速度在出生后数月开始下降,到6个月时身长可低于正常婴儿的第三百分伴数,不太严重的ghd可能须更长时间方表现。骨骼生长速度仅为正常儿童的一半左右。

　　儿童期　垂体ghd的体征明显如下:①生长速度缓慢。此概念是相对的，若整个生长期生长速度均在同年龄同性别正常儿童的50百分位数以下，最终导致身高的丢失。②身材矮小。身高比同年龄同性别正常儿童身高均值矮2.5～30标准差，或为正常儿童身高的第3百分位数以下，比由父母遗传所预测的身高矮，身体各部比例的正常演变推迟,骨龄延缓。③营养良好，面有细皱,皮下脂肪过多，肌肉发育较差，皮肤细，皮褶厚度在正常上限，体重与相同身高正常儿童相等或稍高,这是由于 hgh的脂肪分解作用减低所致。④面容幼稚，脸面骨比颅骨生长更延迟，致前额膨出，鼻梁发育不全，下巴小，出牙延迟，牙珐琅质形成异常，牙挤满于小牙床上。⑤青春发育在单缺hgh者常延缓至18～20岁,患者喉结小,声音尖细,有青春发育者身材猛长速度比正常儿童为低，有些患者成年后可有生育能力。

3生长激素治疗可使肾衰患儿达到正常身高

　　根据德国慢性肾功能衰竭的生长激素治疗研究组报道，身材矮小的慢性肾功能衰竭患儿进行长期的生长激素治疗后，可以引发追赶性生长(catch-up growth)，并且基本上都可达到正常成人身高。

　　德国heidelberg儿童医院的otto mehls医生和同事研究了平均年龄为10.4岁的38名处于青春期前的慢性肾衰患儿。研究者用生长激素对这些患儿进行治疗，直至他们达到成年人最终的身高，平均治疗疗程为5.3年。研究者还以50位条件相匹配的未进行生长激素治疗的慢性肾衰患儿作为对照。

　　研究人员发现，接受生长激素治疗的儿童出现追赶性生长，而对照组患儿却存在进行性的生长不足。那些经生长激素治疗的男孩和女孩的最终平均身高分别是165cm，156cm。治疗组儿童平均的最终身高低于正常值1.6 sd，却高出他们标准化身高基线1.4 sd，而在对照组里，患儿的平均最终身高低于正常2.1 sd，低于其标准化身高基线0.6 sd。

　　mehls医生认为外源性生长激素治疗只能部分克服慢性肾衰患儿的生长激素耐受。因此，给予生长激素的同时也需要尽可能缩短透析时间，以利于患儿的生长

4生长激素替代治疗可改善心血管危险因素和心脏功能

　　意大利国立核医学研究中心分子和临床内分泌和肿瘤学系的annamaria colao博士及其同事选取20例患者(11男性、9位女性，平均年龄为19~40岁)进行了前瞻性对照队列研究，其中10例在儿童期发病，另10例在成人期发病，同时以20位性别、年龄匹配的健康人为对照，评价了12个月的gh替代疗法对脂质、纤维蛋白原水平、超声心动图的心脏质量指数以及血管造影术指数。

　　结果发现，与健康组相比，实验前患者组的胰岛素样生长因子(igf-1)、高密度脂蛋白胆固醇水平、左心室质量指数(lvmi)、静息和运动峰值射血分数(lvef)、峰值射率和锻炼持续时间和容量较低，而总胆固醇、甘油三酯和纤维蛋白原水平较高。治疗12月后，igf-1、hdl胆固醇、 lvmi、峰值lvef、运动持续时间和容量升高，总胆固醇水平降低，儿童发病组和成人发病组的低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原水平无区别。但是，治疗后患者组的总胆固醇、甘油三酯和纤维蛋白原水平仍高于对照组，而igf-1、hdl胆固醇、静息和运动峰值射血分数低于对照组。

　　colao博士认为，对于伴有或不伴有ghd的青年人而言，生长激素替代治疗12月后可明显改善其脂类形状、降低纤维蛋白原水平和升高lvmi和 lvef水平。但是，这些指标与对照组相比仍旧不正常，因此需要较长时期的生长激素替代治疗以使心血管参数恢复正常并逆转这些患者的心血管危险性

5生长激素有助于患儿的心力衰竭

　　用重组人生长激素治疗似乎对扩张型心肌病引起的心力衰竭患儿有益。

　　美国波士顿儿童医院的麦克埃尔新尼(pediatrics 2004;114:e452-e458)和同事指出，在成人和动物模型中这种治疗引起了左心室(lv)质量和功能的改善。为研究它是否对儿科病人也有效，他们研究了8名因为心肌扩张引起的lv功能障碍病儿。

　　2人因为lv功能进行性下降退出这一交叉试验，转行心脏移植。其余人每天皮下注射0.04 mg/kg的重组人生长激素，共6个月。研究者注意到，治疗期间lv射血分数有改善的倾向。而且6个月后，与基线水平相比，lv的缩短分率及其它指标(包括收缩末压力)都显著改善。另外，生长激素在心肌的主要效应器igf-1的水平6个月后显著高于基线值。