动脉硬化性闭塞症的病因尚不清楚，但流行病学研究发现的易患因素包括糖尿病、吸烟、高血压、脂质代谢紊乱、血浆纤维蛋白原升高等。糖尿病是公认的最重要的易患因素，且病变发展快，容易出现肢体坏疽。烟草中的尼古丁和其他有害成分会损害血管内膜，影响前列腺素代谢、脂质代谢，影响血液黏滞度、血小板功能、凝血系统功能等，并易促使血管收缩，诱发动脉硬化性闭塞症的形成。研究发现几种易患因素的共同作用，可使本病发病机会增加，如单独吸烟的相对危险性是 2.3，吸烟加上糖尿病的相对危险性上升至3.3，再加上高血压相对危险性达6.3。