恶性肿瘤治疗

　　基因—病毒治疗方法： 正常细胞与肿瘤细胞存在着某些基因表达上的差异，使得某些病毒在正常细胞内复制所必需的基因，在肿瘤细胞内并不需要。因此， 去除这些基因有望使其在肿瘤细胞内特异性复制，而在正常细胞中不能复制。以腺病毒(AdV) 为例，p53 是宿主细胞抗腺病毒的主要蛋白，正常细胞受腺病毒感染后立即激活p53 , 导致细胞凋亡，使病毒复制终止。

　　然而，在极大多数情况下，正常细胞感染腺病毒后并没有立即出现凋亡，主要原因是野生型腺病毒存在着能抑制p53 激活的蛋白，即E1b 55Kda 蛋白，因此野生型腺病毒也能在正常细胞内复制。当腺病毒缺失E1b 55 Kda 蛋白后，它感染正常细胞时， 就不能抑制p53 的激活，而在p53被激活后，则会使细胞很快凋亡，腺病毒不能再增殖，从而使感染终止。

　　但在肿瘤细胞中，p53 已突变或失活，故病毒感染后，没有p53 可被激活，肿瘤细胞就不会凋亡，因此缺乏E1b 55Kda 的腺病毒能在肿瘤细胞中大量增殖，最终肿瘤细胞被裂解而死亡，并释放新的病毒再去感染其它肿瘤细胞，以消灭肿呼吸道肠道病毒(Reovirus) 对人类的感染仅局限于呼吸道和胃肠道，通常无症状。该病毒感染后其早期病毒基因转录可激活双链RNA 依赖的蛋白激酶( PKR) ，而该激酶可抑制该病毒的其它基因的转录，从而使病毒不能有效复制，而当细胞中Ras 处于激活状态则可抑制该激酶，从而使该病毒增殖复制。Ras 基因是一个癌基因，当它被不正常激活时，即可能发生癌变。加拿大Calgary 大学Lee 等应用该病毒治疗Ras 高表达的人胶质瘤SCID 小鼠模型， 可使65 %～80 %小鼠肿瘤明显缩小或消退。在体外试验中，对Ras 高表达的其它肿瘤如乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌具有相同的疗效。