1.慢性硬脑膜下积液：又称硬脑膜下水瘤，多数与外伤有关，与慢性硬膜下血肿极为相似，甚至有作者诊断硬膜下水瘤就是引起慢性血肿的原因(Yamada,1980)。鉴别主要靠CT或MRI，否则术前难以区别。
2.大脑半球占位病变：除血肿外其他尚有脑肿瘤、脑脓肿及肉芽肿等占位病变，均易与慢性硬膜下血肿发生混淆。区别主要在于无头部外伤史及较为明显的局限性神经功能缺损体征。确诊亦需借助于CT、MRI或脑血管造影。
3.正常颅压脑积水与脑萎缩：这两种病变彼此雷同又与慢性硬膜下血肿相似，均有智能下降及/或精神障碍。不过上述两种病变均无颅内压增高表现，且影像学检查都有脑室扩大、脑池加宽及脑实质萎缩，为其特征。
4. 急性硬脑膜外血肿与急性硬脑膜下血肿鉴别：
临床特点 急性硬脑膜外血肿 急性硬脑膜下血肿 着力点 在着力同侧 在着力对侧较多，同侧少 脑挫裂伤 轻，在冲击部位多 重，在对冲部位多 颅骨骨折 绝大多数均有 约半数 血肿与骨折关系 绝大多数在同侧 约半数在同侧 原发性意识障碍 多较轻 多较重 中间意识好转 较多，常能完全清醒 较少，不易完全清醒 蛛网膜下腔出血 较少、较轻 范围广