急性纵隔炎的处理，主要针对病因及原发病进行治疗。纵隔外伤致气管破裂者，可行气管修补术;食管破裂或术后吻合口瘘者，可行食管修补术，禁食补液及胃肠减压。如因误吞枣核、菱角等异物引起，须取出异物并同时引流方能控制感染;如异物进入胸腔，或形成一侧脓胸则须开胸取出异物，同时引流。如系贯通性外伤或手术后引起，则须根据伤情、病情进行具体处理。
根据脓液培养，指导敏感抗生素的选择。大量抗生素控制感染、输血、输液、防治休克、营养支持、吸O2、物理或药物降温以减少全身消耗，均为重要措施。若为食管穿孔必须禁食，必要时可行胃或空肠造瘘术，胃肠道营养或锁骨下静脉穿刺行深静脉营养。