1.心绞痛 心绞痛与弥漫性食管痉挛的主要鉴别点见。
2.贲门失弛缓症 贲门失弛缓症也有吞咽困难、胸骨后疼痛和反胃等。贲门失弛缓症的特征是食管下端括约肌高压及吞咽时食管下端括约肌不能松弛，X线检查可见食管下端呈鸟嘴状狭窄，其上段食管扩张等。贲门失弛缓症与弥漫性食管痉挛的主要鉴别点见。
3.胡桃夹食管 胡桃夹食管(nutcracker esophagus)或称超挤压(supersqueezer)食管，以食管蠕动性收缩过强和(或)收缩时间延长，引起心绞痛样胸痛发作为特点。该病病因亦不清，与弥漫性食管痉挛同属于原发性食管运动障碍性疾病。其与胃食管反流和弥漫性食管痉挛的关系尚待进一步研究阐明。有作者认为该病为弥漫性食管痉挛的前兆，鉴别诊断有一定难度。胡桃夹食管经食管压力测定可明确诊断，其胸痛发作时的食管测压特征为：①多发生于食管下段的高振幅、蠕动性收缩，食管下段1/3平均收缩振幅可超过16.0kPa(120mmHg)，或峰值超过26.7kPa(200mmHg)，或蠕动性收缩时间超过6s。②其食管下端括约肌功能正常，进餐时可松弛，有正常的Ⅰ期食管蠕动波，而无症状期食管压力可正常。胡桃夹食管与弥漫性食管痉挛的主要鉴别特点见。
4.硬皮病引起的食管损害 硬皮病是皮肤及各系统以胶原纤维硬化为特征的一种自身免疫性疾病。结合典型的皮肤改变，食管X线钡餐造影检查显示食管蠕动减弱、食管测压异常、食管下端括约肌张力异常降低等，易与本病鉴别。
