人乳头瘤病毒感染(别名:人乳头瘤病毒,人乳头状瘤病毒,人疣病毒)

人乳头瘤病毒感染症状

       感染病毒后潜伏期最短6周,最长2年。HPV感染大体上可分为黏膜表面感染和皮肤感染,但这种差别并不是绝对的。临床表现则多种多样,感染可以是无症状的,或产生可察觉到的良性疣,或产生反复发作的逐渐生长的不易治疗的病理损伤,还有的可转为侵入性肿瘤。常见的临床表现如下:

  1.皮肤疣主要有以下三种

  (1)跖疣:跖疣(verruca plantaris)即发生在足部的寻常疣。多侵犯青年和成人。外伤和摩擦可为其发病诱因,足部多汗与跖疣的发生也有一定的关系。初起时为一帽针大小的角质性突起,逐渐增大到直径2mm~1cm 或更大的淡黄色或黄褐色胼底斑块,表面角化,粗糙不平,灰褐、灰黄或污灰色,呈圆形,境界清楚,中央微凹,边缘绕以稍高的角质环。刮削其表面角质层,则可见角层与疣的环状交界线,中心可见点状出血。好发于足跟、跖骨头或趾间受压处。有时可在胼胝的基底上发生,一般为单侧,数目不定。有时可在一较大的疣体周围出现数个小的卫星疣,亦可相互聚集或融合成一角质斑块,如用刀刮去角质斑块,可见数个角质软芯,特称为镶嵌状疣(mosaic warts)。可有明显触压痛。病程呈慢性经过,可自然消退。

  跖疣应与鸡眼及胼胝相鉴别(表2)。

  (2)寻常疣:寻常疣(verruca vulgaris)为界线清楚、突出皮肤,高度角化。表面粗糙,质地硬固,呈灰褐色或正常肤色,初起为针尖大小的丘疹,渐渐扩大到碗口大或更大。继续发育呈乳头样增生,周围无炎症。初发时多为单个,可长期不变,但亦有因自身接种而逐渐增多至数个或数十个,有时数个损害可融合成片,一般无自觉症状,偶有压痛,摩擦或撞击时易出血。好发于手背、手指、足、甲缘等处。后者称为甲周疣(periungual warts),有触痛,易致破裂而感染。也可发生于手掌和足底,但很少发生在黏膜。

  寻常疣的特殊类型有:

  ①丝状疣(filiform warts),好发于颈部、眼睑、额部等处,常单发。疣体呈细长丝状突起、顶端角化,一般无自觉症状,若发生在眼睑,可伴发结膜炎或角膜炎。

  ②指状疣(digitate warts),亦多见于头皮,也见于面部、趾间,疣体表面呈参差不齐的指状突起,其尖端为角质样物质,数目多少不等。

  (3)扁平疣:扁平疣(verruca plana)又称为青年扁平疣,主要侵犯青少年。大多骤然出现,从米粒大到黄豆大小,呈圆形、椭圆形或多角形,扁平轻度突起的丘疹。表面光滑,质硬,浅褐色或正常肤色,数目较多,多数密集,偶可沿抓痕分布排列成条状。一般无自觉症状,偶有微痒、出血、疼痛(当表面受压或受摩擦时),但极少见到疣的癌变。好发于颜面、颈部、前臂和手背等处。有时伴发寻常疣、喉部乳头瘤。病程慢性,自行消退,也有经数年不愈者。愈后不留瘢痕。可复发。

  2.生殖器疣 生殖器疣(genital wart)又称尖锐湿疣(condyloma accuminatum)、性病湿疣(venereal warts),是由 HPV 引起的皮肤黏膜良性新生物。主要经性接触而传播。多发于年轻人,男女均易感。病变通常生长于黏膜和皮肤交界的部位,病毒在易感细胞胞核内复制,引起细胞增生。本病可自然消退,但可复发。近年来发现有些病例可发展成宫颈癌,因而引起普遍重视。

  潜伏期长短不一,估计为1~8个月,平均3个月,并有显性感染、亚临床感染和潜伏感染三种。

  (1)显性感染:可见明显的疣状赘生物,呈肉色至灰色,高度角化,既附着于皮肤,更常见附着一个软的宽的蒂上。病变从平滑、珍珠样到边缘很不整齐、表面凹凸不平,互相重叠,形如乳头状、蕈状、菜花状及鸡冠状。质地柔软,触之易出血,表面湿润,大小不足1mm~2cm不等。可融合成大的团块,易发生糜烂、渗液带有恶臭等。好发部位:男性好发于龟头、冠状沟、包皮内侧、包皮系带、尿道口及阴茎部。同性恋者好发于肛周及直肠部。女性者多发于大小阴唇、阴道、会阴、宫颈、肛周、肛门直肠、尿道甚至腹股沟等生殖器以外的部位。初发时为少数微小淡红色丘疹,逐渐增大增多。表面常因摩擦破裂糜烂并继发感染。初起常无症状,继之可出现患处疹痒、疼痛、烧灼感,女性患者白带增多,甚至血性白带,乳汁样恶臭分泌物。与淋病、滴虫、真菌同时存在。妊娠期病损数量或大小会增加,以致影响分娩。分娩后常减轻或消失。1%~25%的患者尿道发生损害,在翻转尿道口或用内镜检查则清晰可见,但病损不会深入尿道3cm以远处,膀胱及其近端尿道一般无损害。同性恋患者肛门周围病损远较异性恋患者患病率高。大多数生殖器疣可自行消退,但不进行治疗,病程可迁延、反复,少数还可能恶变。

  (2)亚临床感染:近年来由于 HPV-16和HPV-18型感染增多,因此亚临床感染病例增加。病变可波及阴茎、外阴、阴道、宫颈、尿道和膀胱、肛门和肛门周围等部位,疣多无蒂、扁平状、体积较小。阴道病变则为上皮隆起的粗糙的微乳头(结节状)集中在毛细血管襻上,称穗状湿疣(spiked condyloma)。另一种表现为无隆起的扁平的皮损,即非特定的上皮内瘤形成(nonspecified intraepithelial neoplasia)。男性患者在阴茎上呈表皮疣,突出于包皮和阴囊表面。直径很小,也可大至1cm,圆形,呈棕色至暗蓝色的无蒂丘疹,分布于男性和女性外阴,甚至侵及肛门、直肠、尿道等处。

  (3)潜伏感染:无症状也无肉眼可见的病变,用核酸杂交或PCR 技术检测 HPV DNA可以确诊。也有报道,正常妇女 HPV 感染可高达70%,在正常的新生儿包皮中也能检查到这种病毒。

  同性恋者最易发生肛周疣,2/3患者既有肛门外部疣也有肛门内部疣。

  近来研究证明,在阴道、阴茎或肛周部位的生殖器疣,可转化为鳞状细胞癌,其转化时间通常需要5~10年。有报道说 4.7%~10.0%宫颈尖锐湿疣,5%外阴及肛周尖锐湿疣,经过一个长期潜伏后,可发展为间变、原位癌和浸润癌。利用核酸杂交方法、在某些浸润性癌的活检材料中发现生殖器疣中的 HPV-6及HPV-11 型 DNA 相关序列。巨型尖锐湿疣实质上是一种疣状癌,常好发于男性龟头包皮上,其损害可向深部穿透,产生很多瘘管通向尿道,然后从瘘管中排出脓液及尿液。

  3.呼吸道乳头状瘤 呼吸道乳头状瘤是一种良性肿瘤,主要见于幼儿。可发生在喉部。喉乳突状瘤生长迅速、病变发展快,严重影响通气,出现声音嘶哑及哮吼。需及时进行外科切除,以免窒息。病变常蔓延至气管或肺部,同样引起呼吸道阻塞,肺部进一步有继发性感染时易发生呼吸窘迫症。在成人,易转变成癌。呼吸道乳头状瘤由HPV-6和HPV-11引起。

  4.疣状表皮发育不良症 疣状表皮发育不良症(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一种少见的终身性皮肤病。它起病于婴儿或儿童时期,特点是顽固性、传播性、扁平疣样的皮肤病灶,或表现为不同颜色的皮肤斑点。EV 是一种多因素引起的疾病,除特异性的HPV感染外,还涉及遗传、免疫和其他内部因子。有些人认为EV是一种上皮发生的先天性缺陷。也有人认为EV是一种全身性疣的特殊形态。

  5.间变性丘疹病(bowenoid papulosis,BP)与鲍温病(Bowen disease) 间变性丘疹病是一种多病灶的良性斑丘疹样病变,组织学上具原位癌的特征,但临床表现大部分是良性的。BP与鲍温病的不同之处在于:BP为多病灶性的,常发生于肛、阴部及脚部皮肤,患者较年轻(平均26岁),而鲍温病患者多在50岁以上。多年来BP的病原一直不清,有人从12例BP的活检组织中提取DNA与HPV-11, HPV -16进行杂交,发现所有的组织均与HPV-16杂交。此外,HPV-6基因组也在BP中发现,这均提示HPV可能是BP病原。在鲍温病患者中检出HPV-16及其他类型的HPV(HPV-5,HPV-8),提示鲍温病也可能与HPV有关。

  1.流行病学资料 有直接或间接接触HPV感染者或被HPV污染物品史。

  2.临床表现 根据各种疣的临床表现来判断此疣诊断并不难,通过肉眼观察即可诊断各种皮肤疣和生殖器疣。然而,大量人群体检发现:肉眼观察的生殖道病损与组织学检查结果约有10%不相符。需进一步检查确诊。

  3.辅助检查

  (1)核酸分子杂交检测HPV-DNA及血清学方法检测HPV抗原。

  (2)组织病理学检查:可取好发部位刮片、分泌物涂片、病变部位活检,根据特征性的组织学和组织病理损伤作出诊断。

人乳头瘤病毒感染专家答疑

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